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王华教授：泽布替尼联合R-CHOP为初治双表达非GCB型DLBCL患者提供精准治疗新策略

04月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是较为常见的淋巴瘤亚型之一，约占所有淋巴瘤病例的40%。根据免疫组化（IHC）分类，DLBCL可分为生发中心B细胞（GCB）亚型和非GCB亚型。利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案是DLBCL的主要治疗方案之一。然而，非GCB亚型或共表达BCL2和MYC蛋白的DLBCL患者对R-CHOP治疗的反应较差，预后不佳。既往研究显示，一代BTK抑制剂联合R-CHOP方案显著改善了共表达BCL-2和MYC非GCB亚型DLBCL患者的无事件生存期（EFS）。一项临床研究探讨了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP方案在初治双表达非GCB型DLBCL患者中的疗效及安全性。【肿瘤资讯】将该研究的主要内容整理如下，并邀请中山大学附属肿瘤医院王华教授对该研究结果进行点评，详情如下。

泽布替尼联合R-CHOP方案显著提高初治双表达非GCB型DLBCL患者缓解率

研究纳入了经Hans算法确诊为非GCB型、年龄≥18岁、通过IHC检测显示MYC阳性（定义为≥40%肿瘤细胞核染色强度高于背景）和BCL-2阳性（定义为≥50%肿瘤细胞胞浆强度评分为2+或3+）、ECOG体能状态评分为0-2分的初治DLBCL患者。入组患者将接受泽布替尼（160 mg，口服，每日两次）联合R-CHOP方案治疗，每21天为一个周期，共6个周期。治疗后发生疾病进展（PD）的DLBCL患者将停止治疗。完成6个周期治疗后，达完全缓解（CR，通过PET-CT确认）的患者将继续接受泽布替尼（160 mg，口服，每日两次）维持治疗一年，或直至疾病进展、毒性不耐受、失访、知情同意书撤回或死亡。未达到CR的患者将接受研究者决定的后续抗肿瘤治疗。研究的主要终点是由研究者评估的3年EFS率，次要终点包括总缓解率（ORR）、CR率、3年无进展生存（PFS）率、3年总生存（OS）率及安全性。

2022年1月~2023年6月，研究共纳入27例DLBCL患者，中位年龄为58岁，40.7%（11/27）的患者国际预后指数（IPI）评分≥3。截至2023年6月30日，所有入组患者均接受了至少1个周期的R-CHOP联合泽布替尼治疗，并纳入安全性评估。其中17例DLBCL患者接受了4个周期治疗并接受了评估，结果显示1例患者达到CR，16例患者达到部分缓解（PR）；2例DLBCL患者在首次评估前退出研究。

在17例DLBCL患者中，11例患者完成了6个周期治疗并获得缓解（11/11），其中10例患者达到CR（包括完全代谢缓解）。2例患者在4个周期治疗后停药（1例因COVID-19疫情，1例因不良事件[AE]，即感染性肺炎）。10例达CR的患者正在接受泽布替尼维持治疗，而1例达PR患者接受了研究者决定的挽救治疗。

研究中最常见的治疗相关不良事件（TEAE）为血液学毒性，包括中性粒细胞减少症（1-2级33.3%，≥3级18.5%）和血小板减少症（1-2级7.4%，≥3级11.1%），非血液学TEAE包括丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、皮疹、低钾血症、贫血、腹泻、感染性肺炎和出血。治疗期间未观察到高血压和房颤/房扑。4例DLBCL患者发生了严重不良事件（SAE），包括感染性肺炎（1例）、中性粒细胞减少症（1例）和血小板减少症（2例，均为3级），均已恢复。

结论

截至2023年6月30日，泽布替尼联合R-CHOP方案在初治双表达非GCB型DLBCL患者中显示出良好的耐受性和可观的疗效。这一联合治疗方案有望为双表达非GCB型DLBCL患者提供新的治疗选择，未来需通过更大样本量和更长时间的随访进一步验证其临床价值。

专家点评

王华教授

中山大学附属肿瘤医院副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
广东省医学会血液病分会青年委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
研究方向：血液系统恶性肿瘤的精确诊断和个体化治疗
以第一或通讯作者在Leukemia、JHO、BJC、Oncologist等
杂志发表SCI论文30余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

王华教授：泽布替尼联合R-CHOP方案在初治双表达非GCB型DLBCL患者中的研究结果具有重要的临床价值。研究显示，该方案ORR达100%，CR率高达90.9%（10/11），显著优于传统R-CHOP方案，尤其在高危患者（IPI评分≥3的患者占40.7%）中仍能保持较高的缓解率，表明该方案在改善患者预后方面具有潜在优势。

此外，泽布替尼联合R-CHOP方案的耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症和血小板减少症，但大多数为1-2级，且未观察到高血压和房颤/房扑等典型不良反应，严重不良事件发生率较低且均得到有效控制。泽布替尼通过阻断BTK破坏BCR信号通路，精准靶向肿瘤细胞的关键生存机制，为基于分子标志物的精准治疗提供了新的思路。尽管该研究初步验证了泽布替尼联合R-CHOP方案的疗效和安全性，但样本量较小且随访时间有限，未来需通过更大样本量、前瞻性随机对照研究进一步验证其长期疗效和安全性，并探索基于分子标志物的个体化治疗策略，以最大化患者获益。总体而言，泽布替尼联合R-CHOP方案为初治双表达非GCB型DLBCL患者提供了新的治疗选择，有望成为未来治疗的标准模式之一。

参考文献

1.Zanubrutinib Combined with R-CHOP in Previously Untreated Non-Germinal Center B-Cell (GCB) Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) Patients with BCL2 and MYC Protein Co-Expression: A Multicenter, Phase II Study，https://doi.org/10.1182/blood-2023-181529

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia