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引领全程共愈未来丨张曦教授：替雷利珠单抗推动早中期NSCLC围术期治疗模式革新

04月27日

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在早中期NSCLC治疗领域，RATIONALE-315研究意义非凡，它标志着免疫治疗已成功融入治疗体系，使治疗模式从过去单一依赖手术，转变为围术期药物与手术相结合的综合治疗，为患者带来全新希望。RATIONALE-315研究在早中期NSCLC治疗方面取得瞩目成果，其亮眼的疗效数据不仅展现出强大的病理缓解能力，还有望进一步改善患者的长期生存预后，有力地推动临床实践的深刻变革。【肿瘤资讯】特别邀请陕西省肿瘤医院张曦教授进行专访，以飨读者。

本期特邀专家——张曦教授

张曦教授

陕西省肿瘤医院

陕西省肿瘤医院胸外科二病区行政主任
主任医师肿瘤学博士
中国医药教育协会化疗专委会常委
中国抗癌协会肿瘤微创专委会委员
世界华人肿瘤医师协会胸部肿瘤专委会委员
陕西省抗癌协会肿瘤微创治疗专委会副主任委员
陕西省抗癌协会纵隔肿瘤专委会副主任委员
陕西省抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会副主任委员
陕西省抗癌协会肿瘤转移专业委员会常委
陕西省抗癌协会肺癌专委会常委
陕西省抗癌协会纳米肿瘤学专委会常委
陕西省抗癌协会肿瘤筛查专委会常委
陕西省老年协会肺癌专委会常委
陕西省抗癌协会食管癌专委会委员

第一或通讯作者发表国内外期刊14篇，发明专利1项，参与撰写专著5部。
承担省部级课题1项，省厅级课题1项，参与省、市级课题多项。
陕西省科技进步三等奖1项。
2019年获腔镜食管癌手术比赛西北赛区第一名

Q1：以RATIONALE-315研究为代表的免疫治疗已经成为早中期NSCLC围术期标准治疗，请您谈谈这一范式转换将如何重构当前早中期NSCLC的治疗模式？

张曦教授：在当前的早中期NSCLC治疗领域，已发生显著转变。过去，单一依赖外科手术、仅凭手术刀进行治疗的模式，逐渐演变为围术期药物治疗与手术相结合的综合治疗模式。为何外科领域如此积极地拥抱围术期治疗？原因在于，对于早中期NSCLC患者，既往单独采用化疗的围术期治疗方式，往往难以满足临床需求。无论是术前的新辅助治疗，还是术后的辅助治疗，化疗仅带来约5%的生存获益提升。然而，在靶向治疗与免疫治疗蓬勃发展的近十年间，整个治疗格局发生深刻变革。特别是免疫治疗的崛起，使得化免联合在早中期NSCLC治疗中展现出巨大潜力。从pCR率、MPR率以及术后EFS和OS等关键指标来看均取得突破性成果。由此可见，治疗模式的革新不仅有望带来更优的生存结局，还可能在提升整体治疗舒适度与满意度方面实现质的飞跃，带来全方位的获益。

Q2：RATIONALE-315研究作为一项具有里程碑意义的临床试验，为早中期NSCLC的治疗带来新的希望和更多的选择。您认为该研究对当前的临床实践带来哪些启示？

张曦教授：自2016年以来，多项关键性II期研究相继公布结果，为早中期NSCLC治疗领域带来重大变革，譬如NADIM研究和CheckMate-159研究等开了新辅助化免联合治疗先河，奠定该领域免疫治疗的理论基石。随后，包括RATIONALE-315、Keynote-671、CheckMate-77T等在内的多项围术期免疫治疗III期临床研究结果陆续发布。这一系列研究的成果充分证实早中期NSCLC围术期治疗取得的显著突破。

在这众多临床研究中，RATIONALE-315研究表现尤为突出。该研究中，替雷利珠单抗联合化疗方案的pCR率高达41%，相较其他化免联合的III期临床研究的20%左右实现翻倍；MPR率更是达到56%，远高于同期III期临床研究。此外，RATIONALE-315研究结果表明替雷利珠单抗联合化疗方案ORR达到71%，并能显著延长EFS，且OS呈现出获益趋势。这表明该研究在局部控制肿瘤以及远期复发生存方面，取得非常理想的效果，不仅提升肿瘤的局部控制效果，还极大地改善远期生存预后。

除在疗效数据上的卓越表现，RATIONALE-315研究在手术安全性和手术结局方面同样展现出独特优势。该研究使更多患者得以接受微创手术，有效降低开胸手术的比例。对于原本可能需要接受全肺切除术，通过降期使肿瘤缩小后，能够保留更多肺功能，进而实现肺叶切除手术，甚至在某些情况下，可避免原本需要接受全肺或肺叶袖式切除术。这不仅提高生存率，还显著提升生活质量，为早中期NSCLC治疗领域带来深远影响。

Q3：在肺癌微创综合治疗的背景下，围术期免疫治疗已成为早中期NSCLC患者的重要治疗选择，您认为，在进行围术期免疫治疗的过程中，应重点考虑哪些因素？

张曦教授：在当今医疗实践中，无论是外科还是内科，在围术期治疗决策时，均需综合考量诸多因素。能否实施手术仅是初步考量，更重要的是需结合肿瘤内科、影像科、病理科等多学科团队的专业意见。通过病例讨论，全面评估肿瘤的局部与全身状况，制定最优的围术期治疗策略，包括术前治疗方案、精准把握手术时机，以及术后病理评估和辅助治疗。同时，围术期营养支持等干预措施，也是整个治疗体系中不可忽视的关键环节。

Q4：在早中期肺癌围手术期综合治疗中，随着免疫治疗等新疗法的不断涌现，您认为这些新疗法在提高治愈率、改善患者预后以及优化治疗方案选择等方面，对临床实践产生哪些具体影响？

张曦教授：在当今医学领域，新兴疗法带来显著临床益处，尤其在提升pCR率、延长术后生存期以及提高生活质量方面表现突出。以围术期免疫治疗为例，通过激活体内免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而更有效地控制肿瘤进展，降低复发和转移风险，助力患者逐步回归正常生活。随着研究深入，逐渐摆脱传统外科治疗效果欠佳、易复发的困境。对临床医生而言，新型药物的不断涌现丰富治疗手段，提供更多“武器”以应对复杂病情。医生可以根据肿瘤类型、分期及身体状况等个体因素，制定更为精准的治疗方案。围术期治疗涉及多学科协作，需要联合相关科室，构建多学科协作的诊疗模式，全方位为患者打造综合治疗方案，推动治疗效果迈向新高度。

外科医生在多学科团队讨论中发现，尽管围术期免疫治疗显著改善治疗模式，但仍存在诸多问题。例如，并非所有早中期NSCLC患者都适合化免联合方案，部分患者在接受新辅助治疗时，可能因免疫治疗和化疗的副作用而延迟手术，甚至无法手术，这也很令人遗憾。因此，精准选择适合患者群体至关重要。首先，需明确哪些患者能从免疫联合化疗中获益；其次，根据患者的身体状况，选择合适的药物、化疗方案、免疫治疗方案及治疗周期数。目前的标准方案通常是2-4周期，但究竟2周期还是4周期更优，是否周期越多效果越好，这些问题不能仅凭经验或指南一概而论。未来，更精准的决策可能需要依赖术前有效的检测手段或生物标志物。例如，通过MRD检测或ctDNA分析，若在2周期后肿瘤标志物已清零，是否可以考虑提前手术？此外，术后的辅助治疗也需精准考量，如吴一龙教授提出的适应症治疗，如何在术后辅助治疗中合理做加法或减法。目前规定的辅助治疗周期（如1年）是否适合所有患者，尤其是那些已达到pCR，是否需要如此长时间的高强度治疗？这些问题都表明，未来的治疗方案应基于精准检测进行个体化选择。

展望未来，随着免疫治疗进入2.0甚至3.0时代，更多新型药物如PD-1/PD-L1抑制剂、抗血管生成药物及其联合疗法（如双抗药物、ADC药物等）正在临床研究中崭露头角。许多II期甚至III期临床研究正在探索这些药物在围术期的应用，以期进一步提高pCR率，并验证其对EFS和OS的改善作用。未来，针对不同人群及其特定特征，选择合适的治疗方案，将是实现精准个体化治疗的关键。这不仅关乎肿瘤能否被切除，更关乎如何通过精准治疗，带来更优的生存预后，实现真正的个体化治疗目标。

总结

在早中期NSCLC治疗领域，RATIONALE-315研究为围术期治疗的临床实践注入坚实的循证医学证据，有力地印证免疫治疗在围术期应用的重要价值。目前，替雷利珠单抗已获批国内首个II-III期围术期免疫治疗适应症，并已于近日被2025《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》列为可手术II-III期NSCLC患者围术期治疗I级推荐，为临床实践带来了强力新选择。展望未来，随着免疫治疗联合手段的持续优化升级，精准医学理念将全方位、深层次地融入治疗决策的各个环节。这必将推动NSCLC的治疗模式实现从传统经验医学向现代精准医学的重大跨越。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

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