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【中国好声音】ASCT序贯CD19/CD22 CAR-T细胞治疗的鸡尾酒疗法可显著改善R/R CNSL的疗效

04月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种侵袭性强的恶性肿瘤，尽管现有治疗手段（如化疗、免疫治疗）对部分患者有效，但复发或难治性（R/R）患者的预后仍然极差，生存期较短，迫切需要新的有效治疗策略。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了突破性进展，但其在CNSL中的应用仍面临持久缓解率低和复发率高的挑战。既往研究显示，CAR-T 细胞疗法联合ASCT或能成为 R/R CNSL的治疗优选。

基于此，华中科技大学同济医学院附属同济医院的曹阳/张义成教授等人开展一项R/R CNSL患者的回顾性研究，比较了ASCT序贯CD19/22 CAR-T治疗（ASCT + CAR-T组）、CD19/22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法（CAR-T组）和化学免疫治疗（CIT组）治疗的安全性和有效性。近期，该研究结果已发表于Experimental Hematology & Oncology杂志，【肿瘤资讯】现将该研究结果整理如下，以飨读者。

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本研究为一项回顾性观察队列研究，纳入了2019年9月至2021年12月在武汉同济医院确诊的56例R/R CNSL患者。这些患者被分为三组：29例接受CD19/22 CAR-T细胞疗法联合ASCT（ASCT + CAR-T组），10例接受CD19/22 CAR-T细胞鸡尾酒疗法（CAR-T组），以及17例接受化疗免疫疗法（CIT组）。

主要研究终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。此外，研究还评估了治疗的安全性，包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率和严重程度。

基线特征

ASCT+CAR-T组和CAR-T组患者较年轻（中位年龄42岁和38.5岁），而CIT组中位年龄为62岁。
ASCT+CAR-T组和CAR-T组患者既往治疗线数较多（中位线数分别为3线和5线），CIT组仅为2线。
ASCT+CAR-T组72.4%的患者和CAR-T组所有（100%）患者均为继发性CNSL，而CIT组以原发性CNSL为主（58.8%）。

表1. 患者基线特征

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疗效结果

ASCT+ CAR-T组患者的ORR和CR率（82.75%、72.41%）明显高于CIT组患者（58.83%、41.12%）（P=0.0162、P=0.0361）（图1B）。ASCT + CAR-T组患者的2年PFS率明显高于CAR-T组和CIT组（分别为65.52% vs. 30.00%，P=0.0321；65.52% vs. 23.53%，P=0.0043）（图1C）。与CIT组相比，ASCT + CAR-T组患者的2年OS率也呈上升趋势（72.10% vs. 45.38%；P=0.0506）（图1D）。
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图1.

为了减少异质性，研究人员分别对60岁以下SCNSL患者的缓解情况和长期生存率进行了亚组分析。结果表明60岁以下SCNSL患者的反应和长期生存率与所有患者的趋势一致。

根据单变量和多变量分析，治疗前出现疾病进展（PD）（HR：3.335，P=0.047）和既往治疗次数较多（HR：1.342，P=0.023）与较差的PFS相关。ASCT+CAR-T组的PFS趋势优于CAR-T组。ASCT + CAR-T组治疗前PD患者的PFS和ECOG评分≥2分患者的OS优于CAR-T组（P=0.0218，P=0.0136）。在ASCT + CAR-T组中，年龄、治疗前疾病状态、调理方案、原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤、是否存在全身性疾病、高危基因异常和化疗敏感性等因素对PFS和OS没有显著影响。

安全性

ASCT + CAR-T组和CAR-T组的3~4级血液学毒性发生率高于CIT组。ASCT+CAR-T组41.4%的患者、CAR-T组20.0%的患者和CIT组11.8%的患者出现≥3级感染。ASCT + CAR-T组和CAR-T组中的大多数都出现了CRS（图 1E、F），两组中分别有20.7%和10.0%的患者出现ICANS，但两组的CRS和ICANS发生率和严重程度相当。未观察到4~5级CRS和ICANS。治疗1个月后最常见的晚期不良反应是血液毒性和感染。此外，随着时间的推移，不良事件的发生率逐渐降低。在长期随访期间，没有患者出现晚期神经毒性或继发性肿瘤。

CAR-T细胞扩增

CAR-CD19+和CAR-CD22+ T细胞均扩增良好（图1G、H）。有趣的是，ASCT + CAR-T组中有2例患者既往接受过CAR-T细胞治疗，但随后复发或在三个月内出现PD（不包括在CAR-T组中）。虽然ASCT + CAR-T组的2例患者接受了第二次CAR-T细胞输注，但CAR-CD19+和CAR-CD22+ T细胞群仍然扩增良好（图1I）。

总结

本研究结果表明，CAR-T细胞疗法联合自体干细胞移植在治疗R/R CNSL中表现出显著的疗效和较低的毒性。与单独的CAR-T细胞疗法或化疗免疫疗法相比，ASCT + CAR-T组的患者在ORR、CR率、PFS和OS方面均显示出更好的结果。此外，ASCT + CAR-T组的患者在治疗过程中表现出较低的严重CRS和ICANS发生率，这表明该联合治疗方案不仅有效，而且相对安全。

尽管本研究为回顾性研究，且样本量有限，但其结果为CAR-T细胞疗法在CNSL治疗中的应用提供了重要的参考。未来需要进行更大规模的随机对照试验，以进一步验证ASCT联合CAR-T细胞疗法在R/R CNSL中的疗效和安全性。此外，研究还应探索如何优化治疗方案，以实现更高的缓解率和更持久的缓解，从而改善患者的长期预后。

参考文献

Zhou, X., Yu, Q., Dai, Z. et al. CD19/CD22 CAR-T-cell cocktail therapy following autologous transplantation is an optimizing strategy for treating relapsed/refractory central nervous system lymphoma. Exp Hematol Oncol 13, 100 (2024). https://doi.org/10.1186/s40164-024-00538-y

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda