近年来，30-40岁乳腺癌患者的比例持续上升，这些年轻患者面临着独特的诊疗困境。本期特邀潍坊市人民医院的王文辉教授深入探讨年轻乳腺癌患者的疾病特点、治疗反应及心理需求。王教授从临床实践出发，系统阐述了年轻患者在面对乳腺癌诊断和治疗时的主要关切，并提出了综合治疗策略的必要性。此外，王教授还分析了曲帕双靶方案如何在保证疗效的同时，帮助年轻患者维持良好的生活质量。通过这些前沿见解，王教授为临床医生提供了宝贵的指导，助力年轻乳腺癌患者的精准管理。
中国抗癌协会肿瘤支持内科专委会第一届副主委
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会委员
山东省老年医学会乳腺综合治疗委员会副主委
山东生物医学工程学会治疗不良反应多学科协作专委会副主委
山东医院协会肿瘤多学科整合诊疗专委会副主委
山东省抗癌协会肿瘤靶向治疗分会常委
潍坊市医学会乳腺甲状腺专委会副主委
潍坊市医学会乳腺疾病多学科联合委员会副主委
潍坊市医师协会心身医学专委会副主委
潍坊市抗癌协会乳腺甲状腺专委会副主委
年轻乳腺癌患者的独特特点与临床需求
Q1：近年来，30-40岁乳腺癌患者比例持续上升，这些年轻患者往往面临着独特的诊疗困境。从您的临床经验看，年轻乳腺癌患者在疾病特点、治疗反应以及心理需求等方面有哪些特殊性? 他们在面对诊断和治疗时，最关心的问题通常是什么?
王文辉教授：年轻乳腺癌患者通常表现出更具侵袭性的生物学特点。研究显示，年轻患者中HER2阳性和三阴性乳腺癌的比例较高，这些亚型往往生长速度较快，更容易发生转移。同时，年轻患者的肿瘤通常表现为更高级别、更大肿瘤体积和更多淋巴结的转移。我在临床中发现，年轻乳腺癌患者即使在早期就诊，也常常已有局部进展或淋巴结转移，这可能与年轻女性乳腺密度高、常规筛查不足以及对症状警惕性不够有关。
从治疗反应特点来看，年轻患者往往对化疗和靶向治疗的反应更好，这可能与其整体健康状况较好、器官功能储备充足有关。然而，这种高反应率并不总是转化为更好的长期预后，部分原因是肿瘤本身的侵袭性特点。此外，年轻患者对急性毒性的耐受性较好，但长期并发症（如心脏毒性、骨质疏松等）对患者的影响更为深远，因为患者的生存期和治疗期更长。
在心理需求方面，年轻乳腺癌患者面临着独特的挑战。该类患者通常处于人生的关键阶段，需要承担职业发展、婚姻经营和子女养育等多重责任。诊断带来的心理冲击往往更为严重，抑郁和焦虑的发生率明显高于年长患者。我经常看到年轻患者因担心无法履行家庭责任而产生强烈的负罪感，这种心理负担可能影响治疗的依从性和生活质量。
年轻患者最关心的核心问题主要体现在以下几个方面：首先是生育力的保护。对于尚未完成生育计划的年轻患者而言，化疗可能导致卵巢功能损伤和潜在的不孕，这是她们首要的担忧。她们迫切需要了解如何在不影响治疗效果的情况下，最大限度地保护生育能力，包括卵子的冷冻和胚胎的冷冻等生育力保存技术。
其次是长期生存和复发的风险。年轻患者希望活得更长，希望能够参与孩子的成长与重要时刻。患者经常询问：“我还能活多久？我的孩子能看到我参加他们的毕业典礼吗？”这些问题反映了患者对未来的深切关注。
此外，年轻患者对乳房的美观和自信心也十分敏感。乳房在女性的性别认同中扮演着重要角色，因此，年轻患者对手术后的美容效果、乳房重建的选择以及治疗引起的脱发、体重变化等问题表现出更高的关注。
年轻患者还处于职业发展期，长期治疗可能导致工作的中断和收入的减少，治疗费用同时又是一笔巨大的负担。这种经济压力对年轻患者的家庭影响尤为显著，增加了他们的负罪感。家庭关系和社会支持在这一过程中显得尤为重要，如何向伴侣、子女和父母解释疾病，如何在治疗期间维持家庭的正常运转，以及如何获得足够的社会支持，都是年轻患者非常关注的问题。
因此，对于年轻患者的综合治疗策略，需要更全面、更个体化的管理方案。我们不仅要关注疾病本身的治疗，还需综合考虑患者的生育力保护、心理支持、家庭功能的维持等多方面因素。因此，在临床工作中，多学科团队的协作，包括肿瘤科医生、生殖医学专家、心理咨询师和社会工作者的共同参与，才能真正满足这一特殊群体的全方位需求，帮助他们在抗癌的道路上保持身心的平衡，实现最佳的治疗效果。
曲帕双靶方案的优势与年轻患者的生活质量
Q2：对于年轻的HER2阳性乳腺癌患者，通常需要兼顾治疗、工作和家庭责任。曲帕双靶方案如何帮助这些患者在保证疗效的同时，维持较好的生活质量？特别是在生育保护、长期随访等方面，有哪些关键考量和实用建议？
王文辉教授：对于年轻的HER2阳性乳腺癌患者，曲帕双靶方案在保证患者疗效的同时，能够帮助维持较好的生活质量，更好地兼顾治疗与日常生活的平衡。曲帕双靶方案的高效性是其最大的优势。CLEOPATRA研究显示，曲帕双靶联合化疗作为晚期HER2阳性乳腺癌的一线治疗，将患者的中位生存期延长至57.1个月，比单靶治疗方案提高了近17个月[1]。对于早期患者而言，APHINITY研究显示曲帕双靶的辅助治疗可以使高风险患者的侵袭性疾病复发风险降低23%[2]。这种显著的疗效提升意味着患者可能获得更长的无病生存期，更早地回归到正常的工作和生活中。
在治疗过程中，药物的副作用对患者的日常生活至关重要。与传统化疗相比，靶向治疗的全身性副作用较少，特别是没有脱发、严重的骨髓抑制等影响日常生活的反应。虽然曲帕双靶可能会增加腹泻的发生率，但通常是轻到中度，可以通过适当的药物干预和饮食调整有效控制。
心脏毒性是我们在临床工作中特别关注的问题，但心脏毒性的发生率相对较低，并且通常是可逆的。这些特点使得年轻患者能够在治疗期间保持相对正常的工作和家庭生活。
对于生育力的保护，我们必须进行治疗前的生育力评估与保存。我建议所有有生育需求的年轻患者在开始治疗之前咨询生殖医学专家，考虑进行卵子或胚胎的冷冻保存。值得注意的是，曲帕双靶本身不会直接损害卵巢功能，但与其联合使用的化疗药物可能会导致卵巢功能的衰竭或伤害。因此，在新辅助或辅助治疗开始前的2到3周，是进行生育力保存的关键窗口期。
对于治疗后的生育计划，完成抗肿瘤辅助治疗后，患者的生育计划需要谨慎考虑。一般建议在完成靶向治疗后，至少等待6到12个月再考虑怀孕。同时，我们需要与肿瘤科医生和生殖医学中心的医生共同制定个体化的生育计划，权衡疾病复发风险与生育需求之间的平衡。
对于激素受体阳性的HER2阳性乳腺癌患者，完成抗HER2治疗后，内分泌治疗还需持续5到10年。这进一步延迟了患者的生育时间窗。在这种情况下，我们可以考虑治疗假期的策略，即暂停内分泌治疗，以实现怀孕，产后再恢复内分泌治疗。这需要进行严格的医学评估和密切监测，以确保患者的疾病复发风险处于可控范围内。
对于长期随访，我们建议制定结构化的随访计划。常规的随访指南建议在术后2到3年内每3个月进行一次，术后3到5年每半年一次，术后5年每年一次。然而，年轻乳腺癌患者，特别是HER2阳性的年轻乳腺癌患者，需要更加密集的随访。通常我们建议前两年每3个月一次，之后根据患者的病情逐渐延长随访间隔。随访内容通常包括常规体检、影像学检查和心脏功能检测。
年轻乳腺癌患者的心理健康支持也是非常重要的。在疾病长期治疗过程中，良好的心理支持可以显著提高患者的生活质量。我鼓励患者参加支持小组，特别是针对年轻乳腺癌患者的专门小组，分享彼此的治疗经验和情感交流。必要时，寻求专业心理咨询或精神科医生的帮助也是非常重要的。此外，年轻患者在治疗结束后，职业规划和重返工作的指导同样重要。许多年轻患者担心治疗会影响职业发展，医疗团队应提供关于工作能力的评估、分阶段重返工作的建议，以及与雇主沟通的策略。
家庭功能的维护也至关重要。我们鼓励年轻患者与伴侣进行开放式沟通，共同制定应对计划。对于有年幼子女的患者，提供适合不同年龄段儿童疾病解释的方式，并建议家庭在治疗期间维持正常运转。
总之，曲帕双靶方案通过提供高效的疗效和相对可控的副作用，为年轻HER2阳性乳腺癌患者创造了更好的生活质量基础。结合全面的生育保护策略和长期随访管理，可以帮助这些患者在抗击疾病的同时，尽可能维持正常的工作和家庭生活，实现治疗效果与生活质量的最佳平衡。
国产生物类似药的经济价值与静脉输注剂型的优势
Q3：齐鲁制药的安曲妥(曲妥珠单抗)和安赛珠(帕妥珠单抗)以"质优价美"著称，对于需要长期治疗的年轻患者，这种经济上的可及性有何重要意义？相比皮下注射剂型，静脉输注剂型在使用便捷性和患者舒适度方面有哪些优势？这对年轻患者的治疗依从性有何影响？
王文辉教授：在临床实践中，我们现在有了更多曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的选择。齐鲁制药的国产生物类似药，其"质优价美"的特点为年轻HER2阳性乳腺癌患者带来了显著的经济获益。HER2阳性乳腺癌的靶向治疗需要长期坚持，早期患者标准辅助治疗持续一年，晚期患者可能需要更长的治疗时间。年轻患者正处于人生经济积累期，同时面临着房贷、子女教育等多重经济压力，高昂的治疗费用常常导致严重的经济负担。因此，价格优势直接减轻了患者的经济压力，使更多年轻患者能够完成全程规范治疗，避免因经济原因中断治疗而增加复发风险。
研究明确表明，曲妥珠单抗治疗时间不足一年会显著增加患者的复发风险。经济可及性的提高能够有效保障患者治疗的完整性。在药物疗效和安全性方面，生物类似药与原研药物具有相同的质量保证。上述齐鲁制药的两种生物类似药已通过严格的Ⅲ期临床研究，其疗效和安全性与原研药物相当。曲妥珠单抗生物类似药的Ⅲ期临床研究显示，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中，生物类似药与原研曲妥珠单抗在客观缓解率和无进展生存期方面无显著差异。帕妥珠单抗生物类似药的Ⅲ期临床研究也证实，在早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，生物类似药与原研帕妥珠单抗在总病理完全缓解率方面无显著差异。这些高质量临床数据为医生和患者提供了使用这些生物类似药的信心保证，确保在降低价格的同时不牺牲治疗效果。
目前曲妥珠单抗有静脉输注和皮下注射两种给药方式，适合不同患者的需求。当与化疗联合使用时，静脉输注的便利性尤为突出。静脉输注可以与化疗药物使用同一留置针进行，无需额外穿刺，减少了患者的不适。这对需要频繁往返医院的年轻患者而言，是一个值得考虑的便利因素，能够有效节省时间和精力。如果在输注化疗的同时进行皮下注射，患者会经历双重穿刺的不适。
静脉输注与皮下注射各有特点。静脉输注过程中，患者可以相对舒适地休息或进行其他活动，而不需要保持特定姿势。研究数据显示，皮下注射可能出现局部反应，如注射部位疼痛（发生率约6.7%）和皮肤红疹（发生率约5.6%），而静脉输注较少出现这类局部反应。值得注意的是，皮下注射也有其独特优势，如缩短给药时间、减少医院停留时间等，患者可根据自身情况和医生建议选择最适合的给药方式。对于单独进行曲帕双靶治疗的患者，皮下注射可能是一个不错的选择；而与化疗药物同时进行治疗时，静脉输注则可减少患者额外的皮下注射刺激。
从增加治疗依从性角度看，经济因素导致的治疗中断或不规范治疗是影响预后的重要因素。生物类似药的经济可及性使患者更有可能完成全程治疗，获得最佳治疗效果。良好的治疗体验也有助于减少治疗相关的焦虑。对于需要反复多次治疗的患者，积极的治疗体验有助于维持良好的心理状态和治疗依从性。对年轻患者而言，治疗对日常生活和工作的影响是影响依从性的重要因素之一，静脉输注与化疗同步进行可以减少医院就诊次数，使患者能够更好地平衡治疗与工作、家庭责任，降低治疗对生活的干扰程度。
此外，作为国产企业，齐鲁制药的产品供应链更为稳定，不易受国际形势影响，为患者的长期治疗提供了可靠保障。在疫情等特殊时期，国产药物的供应优势尤为明显，能够确保患者治疗的连续性。
综合而言，齐鲁制药的曲妥珠单抗生物类似药和帕妥珠单抗生物类似药通过提高经济可及性和提供静脉输注选择，为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多治疗方式。这种综合价值不仅体现在改善临床预后上，更体现在提升患者生活质量方面，使年轻患者能够在抗击疾病的同时，更好地维持正常生活和职业发展，实现治疗效果与生活质量的最佳平衡。
1.Gianni L, et al. Lancet Oncol. 2012;13(1):25-32.
2.von Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2017;377(2):122-131.
排版编辑：肿瘤资讯-jyy
苏公网安备32059002004080号
