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重塑β-地中海贫血治疗：2024 ASH大会创新药物前沿进展

02月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

地中海贫血（Thalassemia，简称地贫），也称海洋性贫血，是一种遗传性血红蛋白病。最早在地中海沿岸国家被发现，因此得名。该病的发生率在中国南方尤为显著，广东和广西两省的地贫基因缺陷发生率分别高达10%和20%，给中国的地贫防治工作带来了巨大挑战^[1]。

2024年美国血液学会（ASH）年会上公布了关于BELIEVE研究的后期3b期长期随访数据（LTFU研究）：接受罗特西普治疗的输血依赖型β-地中海贫血（β-TDT）患者铁过载参数的改善。这一研究为地中海贫血患者的治疗前景带来了新的曙光，进一步证实了罗特西普这一创新疗法在长期治疗中的显著疗效。通过对患者的长期随访，研究显示罗特西普在减少输血依赖、改善铁过载及提升患者生活质量方面展现了前所未有的优势，为地贫患者提供了更多治疗选择，并为未来治疗路径的创新指明了方向。

地中海贫血的遗传特征

地中海贫血是一种由珠蛋白基因突变或缺失引起的遗传性血液疾病，常见类型包括α或β地贫。根据遗传机制，如果父母双方都携带地贫的异常基因，他们的后代可能会继承这一基因，患病风险大大增加。该病广泛分布于世界各地，尤其是地中海沿岸、东南亚以及中国的广东、广西、福建、云南等地，是β-地中海贫血的高发区^[2]。

地贫根据临床症状的不同可分为轻型、中间型和重症型。轻型患者通常无明显症状；中间型患者则会表现为不同程度的贫血、疲乏无力、肝脾肿大及轻度黄疸；重症型则表现得尤为严重，可能出现面色苍白、肝脾肿大、黄疸等症状，若不及时治疗，还可能导致头颅变大、额部隆起等典型面容。此外，重症α型地贫患者多在孕晚期出现水肿症状，而β型地贫通常在出生后数月逐渐加重。

目前，中国在地贫防治方面采取了三级预防策略。一级预防主要通过婚前孕前优生检查发现基因携带者，减少地贫患儿出生的几率；二级预防包括产前诊断和遗传咨询，明确胎儿是否患病，避免重型地贫儿出生；三级预防则通过新生儿筛查，及早发现并治疗地贫患儿。规范的产前筛查和遗传咨询已成为防控地贫的有效措施。

然而，尽管已有多种治疗手段，地贫仍然是一种难以根治的疾病。现有治疗方案包括造血干细胞移植、输血和祛铁治疗等，其中造血干细胞移植是唯一可能根治疾病的方法，但该方法存在移植配型困难、副作用和年龄限制等问题^[3]。对于无法接受移植的患者，常规治疗包括终身输血和祛铁治疗，但由于血源紧张、治疗依从性差等问题，患者面临着长期的疾病负担和并发症风险。

在此背景下，2022年1月，创新药物罗特西普（Luspatercept）在中国获附条件批准，用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注 ≤ 15 单位/24周的β-地中海贫血成人患者。罗特西普的治疗模式为每三周皮下注射一次，有望大幅减少输血频次、改善铁过载问题，并减轻患者的疾病负担。这一创新药物的上市，为β-地贫的治疗提供了新的解决方案。

ASH大会发布罗特西普长期随访数据

2024年，美国血液学会（ASH）年会公布了BELIEVE研究的后期3b期长期随访数据（LTFU研究），进一步确认了罗特西普治疗对输血依赖型β-地中海贫血患者的长期益处^[4]。该研究显示，罗特西普治疗能够显著改善β-地中海贫血患者的铁过载状况，并有效减少输血负担，为这一群体的治疗带来了新的希望。

输血依赖型β-地中海贫血是一种需要终身接受红细胞输注的遗传性血液疾病，患者在治疗过程中通常面临铁过载问题，这不仅增加了疾病的发病率和死亡率，也给患者的生活质量带来长期影响。铁过载主要通过输血积累，导致血清铁蛋白（SF）和肝铁浓度（LIC）增加。长期的铁过载还需要额外的铁螯合治疗（ICT），进一步增加了患者的治疗负担。

在BELIEVE研究结果的基础上，2024年ASH大会的LTFU研究数据进一步显示，接受罗特西普治疗的患者在多个关键参数上均取得了显著改善。具体结果显示，罗特西普治疗帮助患者有效减轻了输血负担。在长期随访中，罗特西普组患者输血负担平均下降了20%，并且这一趋势在整个随访期间得以保持。

图：红细胞输血负担自基线平均变化

研究还显示，罗特西普组的SF平均下降了374.1μg/L，其中42.6%的患者（基线SF≥1000μg/L）成功将SF水平降至1000μg/L以下。此外，罗特西普组患者的肝铁浓度保持稳定，且铁螯合剂的使用显著减少，尤其是在地拉罗司的日剂量上，较基线显著降低。这一发现表明，罗特西普不仅能够有效减少患者输血的依赖，还能改善患者的铁过载状况，为患者的长期健康带来积极的影响。这一分析结果进一步支持了罗特西普是β-地中海贫血患者长期治疗的一种有效选择。

总的来说，随着新型治疗药物的不断发展，β-地中海贫血患者的治疗前景逐渐向好。罗特西普作为一项创新药物，凭借其显著的疗效和良好的安全性，正为这一长期治疗困境中的患者提供新的希望。随着更多研究的深入，未来将有更多类似的创新治疗方法为患者带来更好的治疗选择。

参考文献

1. Xu X, Wu X. Epidemiology and treatment of beta thalassemia major in China. Pediatr Investig. 2019 Oct 28;4(1).
2. 谢燕妮, 等. 铁过载在β-地中海贫血无效造血中的机制研究进展. 医学研究杂志.2023,52(6):186-190.
3. 龙喜贵, 等. 地中海贫血的临床治疗进展. 中国临床新医学. 2023,16(3):299-303.
4. John B. et al. Improvement of Iron Overload Parameters in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia Treated with Luspatercept: Data from the Phase 3b Long-Term Rollover Study Following theBELIEVE Trial. Blood2024; 144(Supplement 1):2475.

2007-CN-2500019

责任编辑：肿瘤资讯-木子李
排版编辑：肿瘤资讯-XZY

03月03日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

地中海贫血（Thalassemia，简称地贫），也称海洋性贫血，是一种遗传性血红蛋白病