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达雷妥尤单抗单药治疗显著延缓高危SMM进展，5年PFS率提升22.3%

02月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）长期以来缺乏有效的早期干预手段，患者只能被动等待疾病进展。近期发表在顶级期刊NEJM杂志上的AQUILA III期临床试验首次证实，达雷妥尤单抗单药治疗可显著降低疾病进展风险，5年无进展生存（PFS）率较主动监测组提高22.3%^[1]。这一突破性研究为高危SMM患者提供了早期干预的新策略，有望改变传统的“观察等待”治疗模式，具有重要的临床意义。

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AQUILA研究展现显著疗效，新药能否为高危SMM治疗带来希望？

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，其前体疾病为SMM。SMM通常无症状，但部分高危SMM患者存在进展为活动性MM的风险，需要积极的治疗干预。高危SMM的定义通常基于克隆性骨髓浆细胞比例、血清M蛋白水平以及其他危险因素，例如免疫球蛋白水平异常、游离轻链比值异常等。由于早期诊断和风险分层的进步，越来越多的高危SMM患者被识别出来，然而，目前对于高危SMM的治疗策略主要为密切监测，并无批准的标准疗法。这种“观察等待”的方法给患者带来了疾病进展的不确定性和心理负担，也可能延误最佳治疗时机。

AQUILA研究是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估达雷妥尤单抗（Daratumumab）单药治疗高危SMM患者的疗效。该研究共纳入390例患者，随机分为达雷妥尤单抗组和主动监测组，研究的主要终点是疾病进展或死亡的风险。

研究结果显示，达雷妥尤单抗组患者的疾病进展或死亡风险较主动监测组降低了51%（风险比0.49，95%CI0.36-0.67）。在5年的随访中，达雷妥尤单抗组的PFS率为63.1%，而主动监测组仅为40.8%。此外，达雷妥尤单抗组的5年总生存（OS）率也显著高于主动监测组（93.0% vs. 86.9%）（图1）。

图1 主要结果

在安全性方面，达雷妥尤单抗组的3-4级不良事件发生率为40.4%，最常见的不良事件为高血压（5.7% vs. 4.6%）。研究未发现新的安全性问题，且达雷妥尤单抗组因不良事件导致治疗中断的比例较低，仅为5.7%。

综上，AQUILA研究的结果为高危SMM患者提供了新的早期干预方案，挑战了传统的“观察等待”策略。达雷妥尤单抗的显著疗效和良好的安全性，使其成为高危SMM患者的一种潜在标准治疗方案。

AQUILA研究的结果令人鼓舞。本文第一作者希腊雅典国立卡波迪斯特里安大学的Meletios-Athanasios Dimopoulos教授曾在2024年ASH大会上表示：“我们观察到DARA单药治疗对高危SMM患者的PFS带来了显著改善，相比主动监测，疾病进展或死亡风险降低了51%。这为高危SMM的早期干预提供了重要的临床证据，也为患者带来了新的治疗选择。我们希望AQUILA研究能为未来高危SMM的治疗策略提供参考，并推动该领域继续发展，最终使患者获益。”

编者按

AQUILA研究的结果无疑为高危SMM的治疗带来了新的希望。长期以来，该领域一直缺乏有效的早期干预手段，而达雷妥尤单抗的出现，为延缓疾病进展、改善患者预后提供了可能。

值得注意的是，近年来，针对SMM的治疗策略不断涌现。除了达雷妥尤单抗单药治疗外，一些研究也在探索联合治疗方案，如来那度胺联合地塞米松、卡非佐米联合来那度胺和地塞米松等。这些方案在提高疗效的同时，也可能带来更高的毒副作用，因此需要根据患者的具体情况进行个体化选择。

此外，如何更准确地识别高危SMM患者，也是目前研究的热点之一。传统的风险分层标准主要基于血清M蛋白水平、骨髓浆细胞比例等指标，但这些指标可能无法全面反映疾病的进展风险。未来，随着基因组学、蛋白质组学等技术的发展，有望开发出更精准的预测模型，从而指导临床决策。

当然，我们也要理性看待AQUILA研究的结果。该研究的随访时间相对较短，达雷妥尤单抗的长期疗效和安全性仍需进一步观察。此外，该研究纳入的患者主要为白人，其结果是否适用于其他种族，也需要进一步验证。

总而言之，AQUILA研究为高危SMM的治疗带来了新的曙光，但同时也提出了新的问题和挑战。未来，我们需要更多的研究来探索更有效的治疗策略，并不断完善风险分层标准，以实现SMM的个体化精准治疗。

参考文献

[1] DIMOPOULOS M A, VOORHEES P M, SCHJESVOLD F, et al. Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma [J]. New England Journal of Medicine, 0(0).

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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