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【寻根溯源】从慢性粒单核细胞白血病（CMML）到AML伴T细胞分化：一例罕见且致命的转化病例

02月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种罕见的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤，其特征为外周血单核细胞增多和骨髓增生异常。约20%~30%的CMML患者会进展为急性髓系白血病（AML），称为AML ex CMML。尽管AML ex CMML通常表现为髓系和单核细胞分化，但伴有T细胞分化的AML ex CMML极为罕见。近期，Case Reports in Hematology杂志报告了一例从CMML进展为AML并伴有T细胞分化的病例，探讨其临床特征、治疗过程及潜在的病理机制，为该领域研究提供了新的案例参考，有助于深入了解 CMML 向 AML 转化过程中的细胞分化异常及相关临床特征。

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病例介绍：从CMML到AML的罕见转化

患者为58岁女性，既往有特发性血小板减少性紫癜（ITP）病史。患者因大腿大面积瘀伤就诊，诊断为ITP，并接受了类固醇、静脉注射免疫球蛋白和利妥昔单抗治疗，但疗效不佳，最终进行了脾切除术。3年后，患者出现持续性单核细胞增多，骨髓活检显示80%~90%的细胞密度，伴有多系增生异常，但未见明显原始细胞增加。流式细胞术检测显示CD34/CD117阳性原始细胞<5%，单核细胞约占20%。细胞遗传学分析显示正常女性核型，诊断为CMML-1。

2年后，患者出现进行性乏力，外周血白细胞计数为78.5×10⁹/L，其中原始细胞占19%。重复骨髓活检显示24%的原始细胞，表达部分CD34、CD13、CD117、MPO和CD123，同时共表达T淋巴细胞标志物CD2、CD5、CD7、部分CD4、胞浆CD3、部分胞浆TDT和CD38。细胞遗传学分析显示21三体。
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图1. 患者骨髓细胞过多的苏木精和伊红染色，表现为异常巨核细胞生成和未成熟母细胞比例增加，核染色质清晰，100 x（a）和200 x（B）放大。免疫组化显示原始细胞CD2（c）和CD5（d）阳性，MPO（e）部分表达，200倍放大。强CD68（f）染色提示单核细胞增殖增加，200倍放大

治疗经过：多线治疗的挑战

患者最初接受了10天的地西他滨治疗，随后进行了7+3诱导化疗（阿糖胞苷和柔红霉素），并再次接受了5个疗程的地西他滨。第28天骨髓活检显示病灶持续存在，患者随后入组了FT-1101（一种BET抑制剂）的临床试验，完成了8个周期。之后，患者接受了3个疗程依托泊苷和阿糖胞苷治疗，之后转为4个周期的维奈托克和地西他滨治疗。由于原始细胞计数上升，患者入组了ABBV-744的Ⅰ期临床试验，但在治疗过程中因跌倒导致左腰大肌血肿，患者因腰动脉栓塞住院治疗，但随后出现急性呼吸衰竭，最终选择临终关怀，不久后因肺淤血和水肿去世。

寻根溯源：T细胞分化的潜在机制

本例患者为继发于CMML的AML，并伴有罕见的混合髓系/T细胞表型。文献中报道的AML ex CMML通常表现为髓系和单核细胞分化，而本例患者的原始细胞同时表达髓系和T细胞标志物，提示其AML具有T细胞分化特征。AML伴T细胞分化通常表现为侵袭性病程和较差的预后，平均生存期约为8个月，而经典AML的生存期为17个月。

本例患者的临床病程符合AML ex CMML的预期，但其独特的T细胞表型可能加剧了疾病的侵袭性。尽管患者接受了多种治疗方案，包括实验性BET抑制剂，但未能获得持续缓解。未来，对于类似病例，应考虑使用先进的分子诊断技术，如下一代测序（NGS），以寻找潜在的治疗靶点。

总结

本病例报道了一例罕见的CMML进展为AML伴T细胞分化的病例，强调了AML ex CMML的异质性和复杂性。患者的T细胞表型可能与其侵袭性病程和不良预后相关。未来，临床医生在治疗AML ex CMML时应仔细考虑原始细胞的表型，并探索更精准的治疗策略。

考一考你：

关于急性髓系白血病（AML）伴T细胞分化起源于慢性髓单核细胞白血病（CMML）的病例，以下哪项描述是正确的？

A. 患者在CMML诊断后两年内未出现任何病情进展，直至突然进展为AML。
B. 患者在治疗过程中接受了多种化疗方案，包括地西他滨和阿糖胞苷，但未能实现持续缓解。
C. 患者的AML表现出典型的髓系和单核细胞分化，未出现T细胞分化特征。
D. 患者在治疗过程中未接受任何实验性药物治疗。

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参考文献

Crymes A, Evans M G, Jeyakumar D, et al. Acute Myeloid Leukemia (AML) With T‐Cell Differentiation Arising From Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML)[J]. Case Reports in Hematology, 2024, 2024(1): 5584297.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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