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探索寡转移前列腺癌前沿诊疗策略

2024年10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PSA对mHSPC患者的治疗及预后具有重要指导意义

作为前列腺癌最关键的生物标志物，PSA不仅能够提示早期复发和进展风险，还能根据其水平提示患者的预后情况。

2023年ESMO报道了一项研究¹¹，探讨了PSA水平≤0.2 ng/mL作为mHSPC患者总生存期（OS）潜在替代指标的可能性。OS是肿瘤学临床试验终点的金标准，然而对于mHSPC的Ⅲ期临床试验而言，OS的评估需要大样本量和长时间的随访。PSA可以用来评估肿瘤早期进展，其测量频率高于实际终点OS。该研究评估了4-7个月时PSA≤0.2 ng/mL作为OS潜在替代指标的相关性。研究采用了两阶段验证法，数据分析包括：1) 在ADT开始后4个月时进行标志性生存期分析，使用比例风险模型；2) 使用未加权和加权的线性回归分析OS风险比（HR）与ICE的对数HR，通过回归分析解释方差比例（R2）。研究通过STOPCAP检索识别了潜在合格的试验（N=144；n=35660），最终纳入的试验包括8项临床试验，12项比较研究，合计5293例患者。结果显示，PSA≤0.2 ng/mL与OS存在显著相关性，且在4-7个月时PSA≤0.2 ng/mL对OS结果具有较强的预测性能（未加权R2=0.80，线性回归加权R2=0.94）。

PSA预测mHSPC患者OS可靠性较高，可以作为临床试验中的一个潜在替代指标。通过监测PSA，临床医生能够更早地评估患者的疾病进展情况，并调整治疗策略，从而提高患者的预后和生存率。进一步强化了PSA作为前列腺癌管理中关键生物标志物的地位。

mHSPC早期启动三联治疗，全人群生存获益

不同类型的mHSPC患者在疾病预后方面存在显著差异，表现为生物学和临床特征的异质性，例如高瘤负荷与低瘤负荷、高危与低危、新发与复发患者的预后及临床结局差异较大。现有证据表明，前列腺癌在疾病早期即表现出显著的异质性，且随着肿瘤负荷的增加，肿瘤基因组的不稳定性也随之升高。

一项研究纳入了16例前列腺癌患者，共收集了37份前列腺穿刺标本，涵盖了从早期未转移患者到晚期转移患者的不同阶段¹²。研究结果显示，无论是非转移患者还是转移患者的穿刺标本都表现出了显著的基因多样性，这表明在疾病早期前列腺癌细胞中已经存在多种基因拷贝。随着疾病的进展，转移性前列腺癌患者的基因组中出现的基因缺失和重复现象比非转移患者更加严重。

CHAARTED研究¹³是首个对高瘤负荷和低瘤负荷亚组进行分析的研究，结果显示ADT联合多西他赛治疗仅在高瘤负荷亚组中显示了OS获益，而在低瘤负荷亚组中未显示出OS获益。PEACE I研究¹⁴表明阿比特龙联合ADT和多西他赛的治疗方案也仅在高瘤负荷患者中显示出OS获益，低瘤负荷患者无明显OS获益。而ARASENS研究¹⁵显示，无论是在高瘤负荷还是低瘤负荷的mHSPC患者中，达罗他胺联合ADT和多西他赛均显示出OS获益，并分别降低了31%和32%的死亡风险。