2024年12月7日至10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。贝林妥欧单抗是基于BiTE®技术平台开发的免疫疗法，也是全球首个获批用于治疗成人及儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的CD19/CD3双特异性抗体，今年6月FDA批准其用于年龄1个月或以上Ph- BCP-ALL患者的巩固治疗，无论患者MRD状态。贝林妥欧单抗已在多项ALL关键性临床研究中显示出能够显著提高患者的生存，降低复发，开启了ALL免疫治疗新时代。根据ASH官网现有信息，共有26项贝林妥欧单抗相关研究入选Poster Session，【肿瘤资讯】特别遴选其中14项研究内容汇总成文，邀您先睹为快！
摘要号：Poster 1440
题目：贝林妥欧单抗单药皮下注射治疗晚期B细胞急性淋巴细胞白血病：Ⅰb期剂量扩增队列的长期随访
讲者：MD安德森癌症中心 Elias Jabbour
研究主要内容：
既往一项1b期剂量扩增研究显示，贝林妥欧单抗单药皮下注射可为晚期复发或难治（R/R）B-ALL成人患者提供较高的疗效、可接受的安全性和良好的耐受性。本研究旨在报告长期的随访数据。
截至2024年5月9日，共有27例患者接受了贝林妥欧单抗皮下注射治疗，并进行了长期随访观察在，其中24例（89%）在2个周期内达到缓解（CR/CRh/CRi）。在250μg/500μg剂量组和500μg/1000μg剂量组中，分别有86%（12/14例）和92%（12/13例）的患者达到缓解。两种剂量组的缓解者中，分别有10例（83%）和12例（100%）患者为MRD阴性（<10-4），且均未达到中位缓解持续时间。中位总随访时间为5.0个月，在24例缓解患者中，21例（88%）未复发，其余3例复发患者的中位CR/CRh/CRi持续时间为3.8个月。
数据截止时，有19例患者存活，中位整体OS的随访时间为9.8个月。5例患者死亡，中位至死亡时间为6.3个月。11例患者（46%）在接受贝林妥欧单抗皮下注射后接受了造血干细胞移植，其中9例患者仍存活。
总之，既往接受过大量治疗的R/R B-ALL患者接受贝林妥欧单抗单药皮下注射治疗可获得较高缓解率、持久的深度缓解以及OS。
摘要号：Poster 1445
题目：澳大利亚淋巴瘤和白血病组（ALLG）ALL09“Sublime”研究中接受贝林妥欧单抗巩固治疗的CD19+ Ph阴性急性淋巴细胞白血病青少年和年轻人的健康相关生活质量
讲者：新南威尔士大学医学与健康学院生物 Omali Pitiyarachchi
研究主要内容：
Ⅱ期ALL09“SuBliME”研究显示，用贝林妥欧单抗替代化疗作为基于BFM方案的巩固治疗，可提高第79天微小残留病灶（MRD）阴性率，并带来极佳的2年无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。本研究旨在报告ALL09研究中的患者自报告健康相关生活质量（HRQoL）。
2019年4月至2022年4月，共55例患者入组，中位年龄为25岁，中位随访时间为61.5个月，问卷完成率很高。与基线相比，第64天的HRQoL显著提高，但社会幸福感有所下降。情感幸福感在第36天和第64天有所提高，而社会幸福感在第64天有所下降。神经毒性相关问题在第36天恶化，但在第64天恢复。
总之，这是首项报告贝林妥欧单抗作为新诊断CD19+ Ph阴性ALL患者诱导/巩固治疗的青少年和年轻成人患者HRQoL影响的研究。贝林妥欧单抗可提高患者的HRQoL，但可能需要心理社会干预以改善患者社会幸福感。未来研究将进一步探索如何改善患者的HRQoL。
摘要号：Poster 1465
题目：贝林妥欧单抗清除极低水平的可测量残留疾病可显著改善B-ALL患者的预后
讲者：MD安德森癌症中心 Daniel Nguyen
研究主要内容：
这是一项回顾性分析，旨在评估NGS检测出低水平MRD的患者使用贝林妥欧单抗的疗效以及接受贝林妥欧单抗治疗后获得的缓解深度。2015年7月至2023年10月期间，42例MRD阳性B-ALL患者接受了贝林妥欧单抗治疗，中位年龄为38.5岁。总体而言，41%的患者在使用贝林妥欧单抗后达到了NGS MRD阴性。MFC和/或PCR MRD阳性患者的缓解率为32%，而仅通过NGS检测出低水平MRD的患者的缓解率为57%（P=0.2）。
使用贝林妥欧单抗清除NGS MRD可获得良好的长期疗效。NGS MRD缓解者与非缓解者的2年无复发生存（RFS）率和OS率分别为71% vs 25%（P=0.001）和100% vs 46%（P<0.001）。在CR1中，缓解者与非缓解者的2年RFS率分别为71%与40%（P=0.04）。在具有高危特征的缓解者中，2年RFS率分别为50% vs 35%（P=0.2）；在无高危特征的缓解者中，2年RFS率分别为89% vs 0%（P=0.002）。在开始使用贝林妥欧单抗前仅通过NGS检测到MRD（即MFC和/或PCR阴性）的缓解者中，2年RFS率分别为70% vs 50%（P=0.2）。在接受allo-HSCT巩固治疗的无缓解者（8例）比未接受allo-HSCT巩固治疗的无缓解者（14例）的预后更好，2年RFS率分别为63% vs 10%（P=0.02），这表明allo-HSCT可作为在贝林妥欧单抗治疗后NGS MRD仍呈阳性的患者的挽救治疗。
总之，根据NGS MRD评估，贝林妥欧单抗的深度缓解与临床中良好的生存结局相关，并可识别出具有极佳长期预后的患者。贝林妥欧单抗治疗无缓解者的预后较差（2年RFS率：25%），但可通过allo-HSCT挽救。贝林妥欧单抗单药治疗的NGS MRD阴性率相对较低（Ph- B-ALL中为31%），突出了B-ALL患者中联合治疗的必要性。
摘要号：Poster 2808
题目：在ALL真实世界队列中，腰椎穿刺时机对贝林妥欧单抗治疗相关神经毒性的影响
讲者：阿拉巴马大学Sravanti Rangaraju
研究主要内容：
截至目前，贝林妥欧单抗治疗期间腰椎穿刺（LP）与鞘内化疗（IT）的最佳时机及其对神经毒性的影响仍不清楚。本研究旨在报告与贝林妥欧单抗治疗相关的神经毒性的临床实际影响，并对2016年1月至2024年6月期间接受贝林妥欧单抗治疗的患者进行了回顾性病历审查。
在研究期间，共有69例患者接受了贝林妥欧单抗治疗。每例患者的中位治疗周期数为2。73个治疗周期至少进行了1次LP。每个周期均给予IT。19例患者在接受贝林妥欧单抗治疗期间至少出现了人均1次的神经毒性事件（27%），共发生23起神经毒性事件（12.8%），其中19起导致患者永久或暂时停用贝林妥欧单抗。中位至神经毒性出现的时间为3天。17例患者（17/23；73.9%）并发Ⅰ级CRS。经适当干预后，所有事件均得到缓解。神经毒性组群的中位原始细胞占比为 44.5%，而无神经毒性组群的中位原始细胞占比为 51%。R/R、MRD+和MRD-组的神经毒性发生率分别为16%、14%和18%。
总之，贝林妥欧单抗治疗期间的神经毒性与以往数据相似，主要出现在治疗的前两个周期。腰穿和鞘内化疗的时机对神经毒性风险无显著影响。
摘要号：Poster 2811
题目：R/R B-ALL患者接受Mini-Hyper-CVD联合奥加伊妥珠单抗和贝林妥欧单抗治疗的最新结果
讲者：MD安德森癌症中心 Fadi G. Haddad
研究主要内容：
本研究更新了一项Ⅱ期临床试验的结果，该试验评估了mini-HCVD与奥加伊妥珠单抗（INO）和贝林妥欧单抗（Blina）序贯联合治疗R/R B-ALL患者的疗效，其中包括了“剂量密集”（D-D）给药方案[从111号患者开始，以D-D方式提前使用Blina（D-D队列）。除了 mini-HCVD 和 INO，患者在每个周期（28天为一周期）的D4～D21接受Blina治疗，最多6个周期]和更长时间的随访。
从2013年2月至2024年2月，共有133例患者接受了治疗，中位年龄37岁。在132例可评估的患者中，总缓解率（ORR）为86%，CR率为65%。各队列的ORR分别为：队列1的76%（CR率 60%），队列2的93%（CR率 66%），D-D队列的100%（CR率 81%）。5%的患者（全部在队列1）在治疗后4周内死亡。通过流式细胞术检测的MRD阴性率在第1周期后为53%，总体为85%。D-D队列中，17例接受NGS MRD检测的患者中有16例（94%）达到了MRD阴性。57例患者（43%）接受了allo-HSCT，12例患者（9%）接受了CAR-T细胞治疗。在4个月的里程碑分析中，接受移植的患者3年OS为60%，未接受移植的患者为56%（P=0.61）。D-D方案的疗效似乎更优。1年OS率分别为队列1的51%，队列2的66%，D-D队列的90%（P=0.006）。10例患者出现了肝窦隙阻塞综合征。
总之，mini-HCVD联合INO和Blina治疗在R/R B-ALL中安全有效。引入Blina和INO似乎提高了该联合疗法的安全性和有效性。使用D-D方法可以实现较高的深度且早期MRD缓解率以及有希望的生存结局，可能优于这些药物的序贯使用。
摘要号：Poster 2815
题目：贝林妥欧单抗联合维奈克拉可提高R/R B-ALL患者CD8 T细胞和NK细胞的丰度并改善其预后
讲者：北京大学人民医院 Lijuan Hu
研究主要内容：
这是一项多中心回顾性研究，旨在探讨维奈克拉联合贝林妥欧单抗的疗效，以及与贝林妥欧单抗单药治疗相比，联合治疗对R/R或MRD阳性B-ALL患者免疫微环境的影响。
研究共纳入了64例患者，包括19例接受维奈克拉联合贝林妥欧单抗治疗的患者和45例接受贝林妥欧单抗单药治疗的R/R 或MRD阳性B-ALL患者，中位年龄为46岁。在R/R B-ALL患者中，联合治疗组的ORR为83%，MRD阴性率为58%；单药治疗组的ORR为67%，MRD阴性率为62%。在基线时骨髓原始细胞比例超过60%的患者中，联合治疗组的ORR和MRD阴性率均高于单药治疗组。在MRD阳性患者中，两组的MRD阴性率均为74%。多变量分析显示，骨髓原始细胞的增加是实现CR和MRD阴性的唯一显著相关的不利因素。中位随访16个月，2年DFS率和OS率分别为55%和64%。
在免疫细胞亚群分析中，联合治疗组患者在第28天相比于基线时，CD4+ T细胞中Treg的比例显著下降，CD8+CD45RA+在CD8+ T细胞中的比例显著下降，而CD8+CD45RO+在CD8+ T细胞中的比例显著上升。相比之下，单药治疗组患者的淋巴细胞中总T细胞比例显著上升，而NKT在淋巴细胞中的比例显著下降。联合治疗相较于单药治疗，在NKT细胞和CD8+CD45RO+细胞的前后治疗比值更高，CD8+CD45RA+细胞的比值更低。
总之，贝林妥欧单抗和维奈克拉联合治疗在高白血病负荷患者中显示出高效性，并显著改变了免疫微环境，特别是在R/R B-ALL患者中增加了CD8+CD45RO+细胞和NKT细胞的比例，降低了CD4+ T细胞中Treg和CD8+CD45RA+细胞的比例。
摘要号：Poster 2816
题目：贝林妥欧单抗联合降阶梯化疗治疗婴儿KMT2A重排B-ALL
讲者：英国伦敦大奥蒙德街儿童医院 Angus Hodder
研究主要内容：
约80%的B-ALL患儿携带KMT2A重排，这是一种独特的侵袭性ALL亚型，其预后较差。在英国儿童癌症和白血病组（CCLG）中制定了一项治疗指南，以解决高治疗相关死亡率（TRM）和早期复发问题。所有KMT2A重排的B-ALL婴儿患者接受贝林妥欧单抗治疗，以替代毒性较强的巩固性化疗（去除“myeloid blocks”和方案1B），作为后续降低强度化疗或早期干细胞移植（SCT）的基于风险分层分配的桥接治疗。
所有患者都接受了标准的Interfant诱导治疗，然后是一个周期的贝林妥欧单抗治疗。如果MRD<0.01%，HR患者在一个周期的贝林妥欧单抗治疗后直接进行SCT。中危（MR）患者包括所有其他患者，他们将接受第二个周期的贝林妥欧单抗治疗，然后使用OCTADAD（地塞米松、长春新碱、柔红霉素、聚乙二醇化天冬酰胺酶、环磷酰胺和阿糖胞苷）延迟强化治疗，并在去除“MARMA blocks”（高剂量阿糖胞苷、高剂量甲氨蝶呤、聚乙二醇化天冬酰胺酶）后进行口服维持治疗。与Interfant 贝林妥欧单抗试验相比，MR患者的阿糖胞苷总量减少了90%（从28050mg/m2减少到2850mg/m2），聚乙二醇化天冬酰胺酶减少了50%（从4000ml/m2减少到2000ml/m2），环磷酰胺减少了66%（从3000mg/m2减少到1000mg/m2），6-巯基嘌呤减少了45%（从4575mg/m2减少到2520mg/m2），并取消了大剂量甲氨蝶呤。对于HR患者，阿糖胞苷的用量减少了 96%（从 26520mg/m2减少到1050mg/m2），聚乙二醇化天冬酰胺酶的用量减少了 66%（从 3000ml/m2减少到1000ml/m2），并完全取消了大剂量甲氨蝶呤、环磷酰胺和 6-巯基嘌呤。
本研究共收集了自2021年1月1日以来确诊的27例KMT2A重排B-ALL婴儿患者（17例MR，10例HR）的结果数据，中位随访时间为15个月。所有患儿均接受了贝林妥欧单抗治疗，其中25/27例（93%）获得了分子学完全缓解（MRD<0.01%）。共有5例复发（4例MR，1例HR），MR组有1例死于疾病，OS率为93%，2年的EFS率为78%。5例复发患者中有4例随后接受了CAR-T细胞治疗，目前病情仍在缓解中。无治疗相关死亡病例。
总之，对于KMT2A改变的B-ALL患儿，加强化疗只会引起严重的毒性，而不会改善预后。本研究数据表明化疗可以大幅减少。鉴于大多数患者在最初的18个月内复发，本研究中的初步生存率数据令人鼓舞。研究人员计划通过取消所有患者的阿糖胞苷和蒽环类药物来进一步降低诱导强度， 并将MRD<5%且适合接受贝林妥欧单抗治疗的患者的诱导时间缩短至15天。
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