非小细胞肺癌（NSCLC）的精准治疗通过精确的分子分型显著提升疗效，包括靶向和免疫治疗。为筛选适用这些治疗的患者，需要选择准确、快速的检测方法。《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》的发布，对如何选择检测人群、检测标本与检测方法，以及制定、优化规范化检测流程发挥了重要的指导作用。
随着临床需求的增长和新治疗药物的出现，NSCLC的分子病理检测指南急需更新。中国医学科学院、北京协和医院梁智勇教授，广东省人民医院吴一龙教授和上海市胸科医院陆舜教授领衔40余位专家团队，共同制定了《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》，此版指南在《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）》内容基础上，更新了分子病理检测人群的范围，增加了表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变作为靶向治疗必检位点，增加了RET、BRAF及NTRK基因变异作为必检基因变异，优化了检测策略。
本指南依据循证医学证据，对推荐意见进行了证据质量和推荐级别的分级，共形成32条推荐意见，旨在提供全面的NSCLC分子病理检测指导。
一、NSCLC分子病理检测的内容及临床意义
推荐意见1：
NSCLC靶向治疗相关基因检测中推荐开展的必检基因包括EGFR、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、MET第14号外显子跳跃突变、RET、BRAF和NTRK（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）；NSCLC靶向治疗相关基因检测中推荐开展的扩展检测基因包括KRAS、HER2突变，MET扩增/过表达、NRG1/2等（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见二：
NSCLC免疫治疗相关分子病理标志物包括PD-L1蛋白表达（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）、微卫星高度不稳定性（MSI-H，GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）及肿瘤突变负荷（GRADE证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。
二、检测适用人群
推荐意见3：
晚期非鳞状NSCLC患者推荐行靶向治疗相关基因检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）。
推荐意见4：
不吸烟的晚期鳞状细胞癌（简称鳞癌）活检患者，推荐行靶向治疗必检基因检测（GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。
推荐意见5：
NSCLC患者，如拟进行免疫治疗，推荐行PD-L1免疫组织化学检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）。
推荐意见6：
拟进行术前新辅助靶向治疗的肺腺癌患者，推荐行EGFR检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）；拟进行术前新辅助靶向治疗的肺腺癌患者，推荐行ALK检测（GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。
推荐意见7：
非鳞状NSCLC术后患者（ⅠB～ⅢA）推荐行EGFR基因检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）和ALK基因检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见8：
晚期NSCLC根治性治疗后完全缓解患者，建议检测MRD（GRADE证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。
三、常见送检标本类型
推荐意见9：
检测标本优先使用肿瘤组织石蜡标本（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见10：
细胞学标本需进行肿瘤细胞比例评估，满足检测要求后可进行检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见11：
对于少数客观上不能获得组织或细胞学标本的晚期肺癌患者，推荐体液检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
四、NSCLC重要靶分子基因变异
推荐意见12：
EGFR基因突变检测包括常见突变、罕见突变及耐药机制检测，推荐检测方法包括二代测序及RT-PCR（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见13：
优先推荐应用IHC方法进行ALK检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）。
推荐意见14：
当和其他基因（如EGFR、ROS1等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见15：
当怀疑检测标本有质量问题时，优先应用FISH检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见16：
当和其他基因（如EGFR、ALK等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见17：
IHC检测ROS1蛋白表达用于初筛ROS1融合，临床治疗前阳性病例需经过其他技术平台进行验证（GRADE证据分级：低，推荐级别：弱推荐）。
推荐意见18：
ROS1重排的其他检测方法包括FISH（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。
推荐意见19：
当和其他基因（如EGFR、ALK、ROS1等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见20：
RET基因重排的其他检测方法包括FISH（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。
推荐意见21：
当和其他基因（如EGFR、ALK、ROS1等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR检测（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。
推荐意见22：
IHC检测BRAF V600E蛋白表达用于初筛，阳性病例需经过测序技术平台进行验证（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见23：
MET第14号外显子跳跃突变推荐检测方法包括二代测序及RT-PCR（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
推荐意见24：
MET扩增推荐采用FISH（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）和二代测序（GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）进行检测。
推荐意见25：
MET蛋白过表达推荐采用IHC（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）进行检测。
推荐意见26：
当和其他基因（如EGFR、ROS1、RET等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR检测（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。
推荐意见27：
IHC检测NTRK融合蛋白表达用于初筛NTRK融合临床应用前，实验室应经过严格的检测流程、判读标准、质量控制和保证，阳性病例需经过其他技术平台进行验证（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。
推荐意见28：
NTRK基因变异的其他检测方法包括FISH（GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。
推荐意见29：
PD-L1表达的推荐检测方法为IHC（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。
五、检测策略优化
推荐意见30：
当组织样本充足时，推荐进行二代测序高通量基因检测（强推荐）。
推荐意见31：
在医院条件限制等情况下无法开展二代测序检测时，或考虑到检测的时效性时，推荐采用RT-PCR方法进行多基因联合检测（强推荐）。
推荐意见32：
在某些特殊临床检测场景中，优先推荐单基因检测（强推荐）。
阅读原文：
https://rs.yiigle.com/cmaid/1516229
参考文献
中华病理学杂志, 2024, 53(10): 981-995.DOI: 10.3760/cma.j.cn112151-20240527-00338
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