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达罗他胺三重作用机制，阻断疾病进展为前列腺癌治疗再添获益

11月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌术前新辅助治疗旨在缩小肿瘤体积、降低肿瘤临床分期、减少病灶术后切缘阳性率以及降低手术难度。当前循证医学证据表明，新辅助治疗无法改善前列腺癌患者的总生存期，因此国内外各大指南均未将新辅助治疗作为常规推荐。然而，对于可手术的患者，可选择性地应用术前新辅助治疗。由于肿瘤体积较大时，前列腺周围间隙变小，手术空间暴露不充分，致使手术难度增加。故而，对于前列腺体积较大（直径≥8cm）的前列腺癌患者，可考虑在术前进行 3 至 6 个月的新辅助内分泌治疗。常用方案包括 ADT，或者 ADT 联合抗雄药。既往常用的抗雄药物为一代雄激素受体抑制剂（ARi），例如氟他胺、比卡鲁胺。目前，新一代 ARi 如达罗他胺已逐渐在临床推广应用，此类药物对雄激素的抑制作用更强，在延缓术后复发、提高病理缓解率方面效果更优。

ARi 的选择首先应考虑药物的作用机制。第一代 ARi 的作用机制是在细胞膜表面阻断 AR 与其受体结合，而新一代 ARi 如达罗他胺能够阻断 AR 转运到细胞核，抑制 AR 与 DNA 的结合，阻断 AR 介导的基因转录，其三重机制可有效延缓前列腺癌的进展。同时，与其他新型内分泌药物相比，达罗他胺对野生型、突变型 AR 均可产生抑制作用，故其作用范围更为广泛。其次，应考虑药物的安全性。达罗他胺发生疲乏、高血压、皮疹等不良反应的发生率更低，用药更为安全。最后，共病管理也是 ARi 选择的一项重要参考因素。达罗他胺与其他药物相互作用更少，对于合并基础疾病的高龄前列腺癌患者更为有益。

符合以下三个条件之一的患者属于术后高危患者：PSA＞20ng/mL、临床分期＞T2b、Gleason 评分≥8 分。在临床中，术后高危患者占比较高，约为 70% 至 80%。在治疗高危患者时，应重点关注 PSA、睾酮、影像学分期等指标的改善。在术后管理策略方面，对于高危前列腺癌患者应给予辅助内分泌治疗，即 ADT 联合抗雄药物。在此基础上，如果患者存在切缘阳性，还应在控尿恢复后给予患者挽救性放疗。高危前列腺癌进展至去势抵抗性前列腺癌（CRPC）阶段的时间因高危因素不同而有所差异：单纯 PSA＞20ng/mL 的高危患者进展至 CRPC 的时间较长；而肿瘤分期为 T3 或 T4 期、Gleason 评分较高的高危患者，术后生化复发或进展至 CRPC 的时间相对较短，临床观察显示约为 2 年左右。

非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）是 CRPC 的一个临床阶段，其临床诊断率低于实际发病率。原因之一与医生的随访习惯有关，不同患者的随访时间长短不一，容易导致判断失误和错过诊断时间窗。原因之二与目前的影像学诊断手段不足相关，即使磁共振或骨扫描未发现转移灶，但这并不意味着患者体内确实没有转移灶。建立标准的患者随访体系、提高患者随访频率、设置专人专访将有助于提高 nmCRPC 的临床诊断率。

早诊早治、精准医疗、综合治疗是未来前列腺癌领域发展的三大方向。期望我国泌尿外科医生不断探索、勇于创新，引领前列腺癌诊疗发展的新方向！

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-小编

达罗他胺三重作用机制，阻断疾病进展 为前列腺癌治疗再添获益

达罗他胺三重作用机制，阻断疾病进展为前列腺癌治疗再添获益