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刘峰教授：惟实励新，奋楫争先，期待携手共谱头颈部肿瘤综合治疗崭新篇章

10月24日

来源：肿瘤资讯

在这春华秋实，五谷丰登之季，由湖南省抗癌协会主办，湖南省抗癌协会放射治疗专业委员会、临床肿瘤协作专业委员会承办，中南大学湘雅医院、湖南省肿瘤医院协办的“湖南省抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会2024年学术年会暨肿瘤放射治疗新进展学习班、湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专业委员会2024年学术年会暨肿瘤综合治疗新进展学习班”于2024年10月18日-20日在长沙盛大召开。本次会议邀请了国内知名的放射治疗专家学者进行授课，为省内放疗医师、物理师打造了相关领域学习的高质量学术交流平台。在大会现场，【肿瘤资讯】与湖南省肿瘤医院头颈放疗一科刘峰教授进行了对话，邀请其解读头颈部肿瘤综合治疗相关进展，并对放疗联合免疫的未来作出展望。

刘峰

湖南省肿瘤医院头颈放疗一科主任
主任医师，肿瘤学博士，南华大学硕导
美国加州大学圣迭戈分校访问学者
湖南省卫生健康高层次青年骨干人才
中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员会青年学组委员
中国抗癌协会肿瘤心理学专委会常委
湖南省抗癌协会临床肿瘤协作专委会主任委员
湖南省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会候任主任委员
湖南省医学会放射肿瘤学专委会立体定向放疗学组组长
湖南省国际医学交流促进会肿瘤放疗与放射免疫专委会主任委员
湖南省抗癌协会鼻咽癌专委会副主任委员

Q1.放疗是鼻咽癌重要治疗手段，在非转移性鼻咽癌中发挥着举足轻重的作用。近年来您与您的团队在鼻咽癌精准放疗邻域取得了哪些突破性进展？

刘峰教授：鼻咽癌在中国南部尤为流行，近70%鼻咽癌患者初诊即为局部晚期。III期临床试验表明，诱导化疗联合同步放化疗在局部区域晚期鼻咽癌（LA-NPC）中，与单独使用同步放化疗相比，可显著提高无复发生存期（RFS）和总生存期，但肿瘤据局部控制仍然是鼻咽癌治疗中的一个重要问题，局部复发率达7% ~ 13%。虽然通过增加原发肿瘤部位的放射剂量可改善局部控制，但由于正常组织放射剂量限制，治疗相关的并发症可能会随着剂量的增加而增加。如何确定合适的肿瘤体积，并给予高放射剂量，是此类治疗面临的主要挑战。

因此，我们团队设计了“弥散加权磁共振成像引导的剂量雕刻放疗在局部晚期鼻咽癌诱导化疗加同步放化疗中的应用”的随机对照临床研究。该研究首次直接比较局部晚期鼻咽癌弥散加权磁共振引导的剂量雕刻调强放疗（DP-IMRT）和常规调强放疗的疗效和毒性反应。该研究共计入组260例Ⅲ-Ⅳa期鼻咽癌患者，中位随访25个月。最终结果显示：弥散加权磁共振引导的剂量雕刻调强放疗显著提高了完全缓解率、2年的无病生存率(DFS）、局部无复发生存率（LRFS）、无远处转移生存率（DMFS）和总生存率（OS），且并未增加毒性反应发生率。该研究为鼻咽癌的精准放疗提供了技术创新，为提高局部晚期鼻咽癌的疗效添枝加叶。

Q2.个体化治疗是近年来发展的重要方向之一，通过分子生物学检测，可以更准确地了解肿瘤的生物学特征和分子表达，从而为个体化治疗提供依据。在头颈部肿瘤的治疗中，能否请您向我们介绍个体化治疗的应用？

刘峰教授：在头颈肿瘤的治疗领域，治疗选择愈加精准化、个体化，主要体现在以下几个方面：

第一，靶向治疗：头颈肿瘤普遍表达表皮生长因子受体EGFR，西妥昔单抗作为针对EGFR的靶向药物，在头颈肿瘤治疗中展现出显著效果。临床研究证实，对于复发或转移性头颈部治肿瘤患者，西妥昔单抗联合化疗与单纯化疗相比，能带来明显临床获益。对于无法耐受铂类同步放化疗的局部晚期头颈肿瘤患者，西妥昔单抗与放疗的联合使用同样能提升治疗疗效。同类药物如：联合尼妥珠单抗、阿法替尼等也是可选方案。在复发转移头颈肿瘤患者的治疗中，抗血管生成药物如：贝伐单抗、安罗替尼、仑伐替尼等药物，也可作为联合治疗的选择，为患者提供了新的治疗策略。

第二，免疫治疗：以程序性死亡受体或程序性死亡受体配体的抗体为代表的免疫检查点抑制剂也已经被引入到头颈肿瘤的精准治疗中，被批准为复发/转移头颈鳞癌的一线治疗药物，为患者带来更长的生存获益。PD⁃1/PD⁃L1抗体在局部晚期头颈鳞癌的治疗中也得到初步应用，与标准治疗的联合方式及疗效还有待进一步探索和观察。此外，将化疗、或靶向治疗与免疫治疗联合可能会取得更佳的疗效，临床研究的初步结果也证明了这一联合模式的有效性。

第三，基于二代基因测序NGS的个性化治疗：尽管头颈部肿瘤不像肺癌具明确的驱动基因，但对于常规治疗难治的复发/转移肿瘤，通过NGS检测，可能发现一些泛癌的靶点，如PI3K 、FGFR、BRAF等。选用针对这些靶点的药物，可能为患者带来临床获益。

总之，精准治疗在头颈肿瘤的治疗中展现出广阔的应用前景，随着临床研究的深入探索，有望找到更为有效、安全的治疗方法，为患者带来更长的生存期获益和更优的生存质量。

Q3.近年来，随着免疫治疗兴起，放射治疗与免疫治疗的联合应用越来越常见，也为头颈部肿瘤治疗策略提供了新的选择。您能够给我们介绍一下目前放疗联合免疫治疗在头颈部肿瘤治疗中的发展现状与面临的挑战？

刘峰教授：随着里程碑式的临床试验KEYNOTE-048证明帕博利珠单抗对复发或转移性头颈鳞癌患者有效。免疫治疗成为了头颈部鳞状细胞癌的最新疗法，放疗联合免疫治疗也成为该领域的焦点。

放疗是头颈部肿瘤的主要治疗手段之一，放射治疗诱导的免疫反应已得到充分证明。临床前研究也已证实，PD-1、PD-L1和放疗通过不同的作用机制发挥协同作用。不过，在局晚期头颈鳞癌的根治性放化疗中，增加免疫治疗的尝试并非一帆风顺。III期研究KEYNOTE-412、JAVELIN Head and Neck 100和GORTEC-REACH等，并未获得阳性结果。这些研究的结果提示，免疫治疗的加入或许需要更精准的患者筛选。虽然免疫治疗联合放疗的探索一波三折，但在新辅助治疗中，免疫治疗取得了积极的结果。例如探索纳武利尤单抗的DEPEND研究，该研究纳入了适宜接受根治性放化疗的IVA-IVB期、HPV阴性的患者，尝试通过新辅助免疫联合化疗探索个体化放疗，在2023年ASCO年会该研究报告了积极的结果，也为未来免疫治疗在新辅助治疗中的应用提供了重要的依据。另一项CONTINUUM研究，探索了信迪利单抗联合诱导化疗和同步放化疗治疗局晚期鼻咽癌，也成功取得了无事件生存期的阳性结果。

我们湖南省肿瘤医院头颈放疗一科敢为人先，也开展了多项针对头颈部肿瘤免疫治疗联合放疗的探索性研究，并取得了令人惊喜的成果。其中，“卡瑞利珠单抗联合顺铂为基础的同步放化疗在槟榔相关局部晚期口腔鳞癌患者中的应用”的临床研究成果入选了2024年美国放射肿瘤学年会（ASTRO)口头汇报，该项研究显示卡瑞利珠单抗联合同步放化疗能够有效延长患者的无病生存期和总生存期，显著减少局部复发和远处转移的发生率；同时展现出良好的安全性和耐受性。

虽然已有多项临床研究表明，放疗与免疫治疗联合可以明显增强机体抗肿瘤效应，但其联合增效机制尚无定论，也为联合治疗带来了诸多挑战，包括：联合治疗时机、放疗部位、放疗模式与剂量、受益人群的选择等。希望相关的临床研究探索能够柳暗花明，为临床实践带来更为精准的指引，让更多肿瘤患者获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-HYC

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刘岩

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