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【2024CSCO年会】梁洋教授:解析多发性骨髓瘤耐药机制,展望未来干预策略与临床实践

09月27日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于2024年9月25日~29日在“海上花园”厦门举办。作为中国肿瘤学领域最具影响力、学术水平最高的学术盛会之一,今年的CSCO大会将以“以患为本,共享未来”为主题,汇聚国内外顶尖肿瘤学专家、学者及产业界精英,共同探讨肿瘤防治的最新进展、前沿技术及未来趋势。【肿瘤资讯】特别邀请中山大学肿瘤防治中心梁洋教授分享多发性骨髓瘤(MM)治疗领域的临床现况与未来发展,详情如下。

梁洋
科主任、研究员、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、研究员、博士生导师
华南肿瘤学国家重点实验室课题组长
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
中国老年医学学会血液学分会第一届委员会MDS学术工作委员会委员
广东省医师协会血液科医师分会常委
广东省慢淋工作组副组长
广东省高层次引进人才,珠江人才计划,中山大学“百人计划”学者
上海交通大学瑞金医院上海血液学研究所博士,耶鲁大学肿瘤中心血液系博士后,专业方向血液肿瘤发病机制及靶向治疗
主持参与多项国家自然科学基金及省部级项目,在Nature Reviews Disease Primers, Cancer Cell, Blood等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章,累计引用次数2400余次,担任Leukemia杂志通讯编辑和国际编委,同时为STTT, Leukemia, JITC, eLife等高水平国际杂志审稿人

MM的耐药现状:生存挑战与临床实践的启示

梁洋教授MM是一种主要发生在老年人和肥胖人群中的血液恶性肿瘤,目前仍无法治愈。虽然过去二十年间新药的研发显著延长了患者的生存期,但疾病的治愈仍然是一个巨大的挑战。尽管近年来靶向治疗和免疫疗法的进步显著改善了MM患者的预后,但耐药性的出现仍然是临床治疗中一个主要的挑战,导致疾病复发和预后不良。 深入了解耐药机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。

近年来,CD38单克隆抗体,如达雷妥尤单抗(daratumumab),已成为MM治疗中的重要组成部分,并显示出显著的疗效。然而,许多患者最终会对CD38单抗产生耐药性。这种耐药性的发生机制复杂,涉及多种因素,包括肿瘤细胞的内在特性、肿瘤微环境的改变以及宿主免疫系统的反应。一旦出现耐药,临床医生通常会选择在其他血液肿瘤中疗效更好或此前该患者未曾使用过的药物进行治疗,以期延长患者的生存时间。 但是,目前国内仍旧缺乏MM相关新药疗效和长期预后的全面流行病学数据。

根据目前MM患者(病情得到控制)的临床实践,造血干细胞移植、CAR-T细胞疗法以及双特异性抗体偶联药物(ADC)等,都可能成为进一步治疗的选择,以期获得更长的生存期和更好的生活质量。  

然而,这些治疗方案的选择需要根据患者的具体情况和病情进行综合评估。未来,更有效的治疗策略和新药的研发将是攻克MM的关键。

GZMK+CD8+T细胞的双重角色:耐药机制中的细胞毒性与耗竭特征

梁洋教授:如前所诉,MM的耐药性形成与免疫系统、代谢环境和骨髓微环境密切相关。一些研究表明,CD8+T细胞在MM的免疫监视中发挥重要作用。然而,在耐药患者中,CD8+T细胞的功能可能受到抑制,导致其杀伤肿瘤细胞的能力下降。此外,一些研究表明,肿瘤细胞可以通过诱导免疫耐受来逃避免疫系统的攻击。

以我们中心经验为例,使用CD38单抗治疗的患者,大约一年后可能出现耐药。研究发现,GZMK+CD8+T细胞可能在促进耐药发生中扮演重要角色。深入研究这些机制,有助于开发更有效的细胞免疫疗法,逆转CD8+T细胞介导的免疫逃逸,从而更好地辅助CD38单抗发挥疗效,减少或延缓耐药性的出现。

MYC的激活与抗耐药策略:探讨MYC抑制剂与CD38单抗的联用潜力

梁洋教授:免疫疗法的耐药性的发生机制复杂,为了克服耐药性,需要进一步深入研究其机制,并开发更有效的治疗策略,例如联合用药和新型免疫疗法。

现阶段,我们的细胞和动物实验已充分证明IFNγ可激活并磷酸化MYC蛋白,从而导致肿瘤耐药。 这一研究结果已在2024年EHA大会上报告,相关论文正在准备中。这些发现为MYC抑制剂的转化医学研究奠定了坚实基础。 

未来,MYC抑制剂有望与CD38单抗甚至NK细胞疗法联合应用,以更有效地克服CD38耐药性,改善复发难治性MM患者的治疗现状。 

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责任编辑:Ashelin
排版编辑:Ashelin


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