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龚侃教授解读:达罗他胺疗效与安全性优势突出

02月20日
整理:肿瘤资讯

在近日开幕的2023年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(2023 ASCO-GU)上,全球首个对比当前进入临床使用的3种新型雄激素受体抑制剂(ARi)在真实世界中应用情况的研究——DEAR研究中期结果重磅公布。DEAR研究数据一经公布,迅速引发学界热烈讨论。在此背景下,本刊特邀前列腺癌领域权威专家北京大学第一医院龚侃教授接受专访,解读DEAR研究结果,分享前沿进展,把脉前列腺癌治疗未来发展方向。现整理访谈精粹,以飨读者。

龚侃
主任医师

北京大学第一医院 主任医师 教授  博士生导师

北京大学泌尿外科研究所 副所长  
“国家高层次人才特殊支持计划(万人计划)”,科技部中青年创新领军人才
中国医促会泌尿外科分会副主任委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国医师协会泌尿外科肿瘤委员会委员
《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南——前列腺癌》编委

               

对比新型ARi真实世界研究:达罗他胺力夺头筹

Q1:对在本次ASCO-GU公布的DEAR研究中期数据,您有何看法?您觉得造成这一数据的原因有哪些?

龚侃教授:在ASCO-GU中,DEAR研究的中期数据十分令人振奋。DEAR研究是一项观察性、回顾性真实世界研究,首次直接对比了3种新型ARi(达罗他胺、恩扎卢胺、阿帕他胺)在临床实践中的真实应用情况。研究结果显示,达罗他胺疗效突出,患者能够强效安心用药达到33个月,相较于其他新型ARi,延迟转移/延长用药时间达15个月;并且达罗他胺的安全性更优,达罗他胺组因不良反应停药或转移的比例是其他ARi的二分之一。这一最新的真实世界研究数据十分亮眼,也证实了达罗他胺的确是前列腺癌治疗领域中一个非常有力的武器。

达罗他胺的出色疗效与其独特的分子结构密不可分,达罗他胺的特别之处在于柔性连接子及极性基团,因为这两个特殊结构的存在,使得达罗他胺与AR的亲和力更高,能够更强效阻断AR与雄激素结合,且达罗他胺的血脑屏障通过率更低,对患者脑部的影响更小。达罗他胺研发正是基于已上市药物的升级优化,进一步满足疗效和安全性需求。

总结

nARi达罗他胺具有独特的药理结构以及较低的血脑屏障渗透。在一项针对健康志愿者的单独神经成像研究[7]中,服用达罗他胺的患者,其脑血流量没有改变,但服用恩扎卢胺的患者,其与认知相关的大脑区域的血流量显著减少。此外,推测低血脑屏障渗透可能导致达罗他胺的血清睾酮升高较恩扎卢胺更低,且有可能导致更少的相关女性化AEs。
同时,也聚焦到了BCR的特殊人群。部分患者在前列腺癌根治性治疗(手术/放疗)后会出现BCR,而BCR通常意味着前列腺癌患者即将出现局部复发或远处转移,因此需要及时发现和治疗,以改善临床转归,但针对这一方面的临床观察还较少,临床治疗方案和时机仍需要更多的循证医学证据支持。期待该研究能够继续丰富达罗他胺在前列腺癌领域的治疗价值,也相信未来随着更多研究的开展,达罗他胺能够为更多患者,带来更有质量的生存!

转自中国医学论坛报