首页 > 文章详情

柳叶刀子刊 | 吴炅教授团队NeoTENNIS研究：为早期三阴性乳腺癌患者开辟治疗新途径

08月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年7月26日，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授团队在eClinical Medicine（IF:9.6）杂志在线发表了一项题为“Neoadjuvant anthracycline followed by toripalimab combined with nab-paclitaxel in patients with early triple-negative breast cancer (NeoTENNIS): a single-arm, phase II study”的临床试验，旨在评估新型程序性死亡-1（PD-1）抗体特瑞普利单抗与化疗联合用于三阴性乳腺癌（TNBC）的新辅助治疗中的疗效。研究结果发现在新辅助化疗（NAC）中加入12周的特瑞普利单抗对早期TNBC患者显示出鼓舞人心的抗肿瘤活性和良好的安全性，值得进一步研究。

12.0.png

研究背景

TNBC是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型，由于缺乏ER、PgR和HER2的表达，它对传统的内分泌治疗和HER2靶向治疗不敏感。NAC后手术是Ⅱ-Ⅲ期TNBC的标准治疗方式，有助于提高肿瘤的切除率和患者生存率。

在当前的研究中，免疫检查点抑制剂（ICI）与NAC的联合使用显示出了可以提高pCR的潜力，但最佳治疗持续时间和预测治疗反应的生物标志物尚未明确。此外，ICI的长期副作用也促使研究者寻找更优化的治疗方案。

这项Ⅱ期试验探索了一种新型的新辅助化学免疫治疗方案，联合了蒽环类药物的化疗诱导和特瑞普利单抗联合白蛋白结合型紫杉醇的短期免疫治疗，降级治疗早期 TNBC。旨在增强治疗效果，同时降低副作用，为早期TNBC患者提供新的治疗策略。

研究方法

NeoTENNIS研究是一项单臂、Simon最优两阶段试验。纳入标准为：年龄在18-70岁之间的女性；临床分期为cT2-T4和cN0-cN3的TNBC（由FUSCC病理科的病理学家根据指南评估为ER、PgR和HER2状态阴性）；单侧疾病；既往未接受过化疗或免疫治疗的浸润性乳腺癌；东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态为0-1；以及肾脏、肝脏、心血管和骨髓功能良好。排除标准为：既往有自身免疫性疾病；使用糖皮质激素或免疫抑制药物；既往接受过ICI靶向治疗；活动性乙型或丙型肝炎病毒感染；正在接受系统治疗的任何活动性感染患者；除了乳腺癌之外还有其他恶性肿瘤存在（不包括非黑色素瘤皮肤癌）；以及精神疾病或其他影响患者依从性的情况。

12.1.png 图1 CONSORT图

主要终点为总病理完全缓解（tpCR）率。关键次要终点包括乳腺病理完全缓解（bpCR）、无事件生存期（EFS）。同时还评估了安全性。

研究结果

患者特征

在2020年6月9日-2022年3月24日期间，对组织学确诊为Ⅱ-Ⅲ期的TNBC女性患者进行NAC和抗PD-1疗法的序贯治疗。患者接受了4个周期的表柔比星-环磷酰胺治疗，每2周一次，随后每3周一次的特瑞普利单抗（240 mg）联合每周1次的白蛋白结合型紫杉醇治疗，持续12周。

表1 患者基线特征 12.2.png

疗效

在70例入组患者中（中位年龄51岁；62.9%为Ⅲ期），66例患者完成了治疗且未出现疾病进展，并随后接受了手术。实现tpCR和bpCR的患者比例分别为39/70（55.7%，95%CI：43.3-67.6）和41/70（58.6%，95% CI：46.2–70.2）。

表2 研究队列的反应终点 12.3.png

安全性

16例患者（22.9%）经历了3级及以上不良事件，常见的不良事件是中性粒细胞减少症（12例，17.1%）和白细胞减少症（11例，15.7%）。最常见的免疫相关不良事件是甲状腺功能减退症（5例，7.1%，均为1-2级）。

表3 治疗相关的不良事件 12.4.png

讨论摘要

首个大规模临床试验，验证了抗PD-1抗体特瑞普利单抗联合无铂化疗作为早期TNBC新辅助治疗的有效性和安全性。
治疗方案实现了55.7%的高tpCR率，并且在高风险患者群体中表现出良好的耐受性。
研究发现缩短ICI治疗时间至12周，可以在保持高缓解率的同时减少潜在的长期副作用，优化了治疗策略。
尽管取得了初步成果，但该研究的单臂设计和样本量限制了结论的普适性，指出了未来研究需要随机对照试验来进一步验证的必要性。

研究小结

该研究是早期TNBC新辅助治疗领域的一次重要进展。通过单臂、Simon最优两阶段设计的Ⅱ期临床试验，探索了将新型PD-1抗体特瑞普利单抗与无铂化疗药物结合使用的效果。尽管这项研究具有开创性，但也有其局限性，包括单臂设计和样本量较小，仍需进一步的随机对照试验来验证这些初步结果。总体而言，这项研究或为早期TNBC患者提供了一种有前景的新治疗选择，并对优化现有治疗方案提供了科学依据。

参考文献

He M, Hao S, Ma L, et al. Neoadjuvant anthracycline followed by toripalimab combined with nab-paclitaxel in patients with early triple-negative breast cancer (NeoTENNIS): a single-arm, phase II study. EClinicalMedicine. 2024;74:102700. Published 2024 Jun 28. doi:10.1016/j.eclinm.2024.102700

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

09月01日

魏永强

龙口市人民医院 | 乳腺外科

TNBC是一种侵袭性强、预后差的乳腺癌亚型。

08月17日

郑小丽

焦作市第二人民医院 | 放射治疗科

好好学习天天向上

08月17日

陈华福

厦门大学附属东南医院（解放军第175医院） | 外科

缺乏ER、PgR和HER2的表达，它对传统的内分