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【中国好声音】吴德沛教授、陈苏宁教授团队：个性化管理策略有助于降低APL DS早期死亡率

07月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）等分化剂的引入，急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的预后明显改善。但许多高危患者仍因类固醇无反应性分化综合征（DS）和致死性出血过早死亡。苏州大学附属第一医院的吴德沛教授和陈苏宁教授领衔开展的一项Ⅲ期多中心研究，探索了不同剂量地塞米松预防DS的效果，并评估了芦可替尼作为DS二线治疗的疗效和安全性。该研究结果近日发表于Blood Cancer Journal。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

吴德沛

主任医师、教授、博士生导师

主任医师、教授、博士生导师
苏州大学附属第一医院血液科主任
国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
第十三届全国政协委员
中华医学会血液学分会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
《中华血液学杂志》杂志总编辑

陈苏宁

苏州大学教授、主任医师、博士研究生导师

苏州大学附属第一医院教授、主任医师
江苏省医学会血液学分会主任委员
江苏省血液研究所副所长
中华医学会血液学分会委员
中国病理生理学会实验血液学分会常委

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针对APL DS的预防和治疗管理策略

这项Ⅲ期多中心单臂APL-01研究（NCT04446806）纳入了既往未治疗的 APL 患者。所有患者均接受诱导治疗，包括ATRA（25 mg/m²）联合静脉注ATO（0.16 mg/kg，最高10 mg）或口服复方黄黛片（RIF）（60 mg/kg）。在血细胞计数恢复后，患者进行骨髓穿刺。根据就诊时和开始 ATRA 后的白细胞计数（WBC），制定DS预防方案，包括使用细胞减灭药物（cytoreductive agents）和地塞米松（图1）。主要研究终点为DS和重度DS以及早期死亡的发生率。次要终点包括完全缓解率（CR）、诱导期间毒性作用评估、无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）。

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图1. APL DS的预防和治疗管理策略

Ⅲ期研究结果支持采用类固醇和芦可替尼在内的个性化策略治疗APL DS的可行性和益处

这项研究共纳入来自中国14家中心的111例APL患者，其中高危患者33例(诊断时WBC计数>10×10⁹/L)、低危患者78例(诊断时WBC计数≤10×10⁹/L)，中位随访34个月（表1）。

表1. APL患者诊断时的特征，包括有/无DS、中度和重度DS

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对于出现DS症状的患者，早期应用地塞米松预防性治疗是有效的

在本项研究中，所有高危患者以及57/78例（73%）低危患者接受了地塞米松（5-10mg/d）以期预防DS。由于疑似DS，65例患者（其中40例为低危，25例为高危）接受了地塞米松预先治疗（10mg/12h）。在所有的111例患者中，41例（36.9%）患者最终确诊为DS，其中25例（22.5%）患者为中度DS，16例（14.4%）患者为重度DS（表1）。高危患者中DS和重度DS的发生率高于低危患者（分别为48.5% vs.32.1%，24.2% vs.10.3%），但无显著统计学差异（p=0.057，p=0.056）（图2）。

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图2. 高危和低危患者组中DS（a）和重度DS（b）的发病率。

DS通常在开始ATRA治疗后中位8天（范围2-21天）内发生。最常见的症状包括体重增加（85%）、肺浸润（78%）和呼吸困难（71%）。此外，与中度DS患者相比，重度DS患者的呼吸困难（p=0.013）、胸膜心包积液（p=0.018）和急性肾功能不全（p=0.009）的发病率更高（表2）。

表2. APL DS患者的临床特征

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芦可替尼作为DS二线治疗显示出良好的疗效

该研究中，23/41例（56%）DS患者在地塞米松预先治疗后迅速缓解，但是其余12例重度DS患者和6例中度DS患者病情出现恶化。以上重度和中度DS患者均接受了芦可替尼治疗，其中12例患者反应良好，但另外6例患者需要无创机械通气并停止使用ATRA（其中5例患者在72天内康复，1例患者在10天后脱离呼吸机）。以上6例患者均未出现呼吸机依赖或需要有创机械通气。芦可替尼治疗的中位持续时间为12.5天（8-17天）（表3）。

表3. APL DS患者的治疗管理策略

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接受个性化管理策略APL DS患者的总死亡率更低

在本项研究中，接受个性化管理策略APL DS患者的30天总死亡率为1.8%(2/111)，其中2例高危患者死于颅内出血。未发生DS或感染导致的死亡。总CR率为98.2%。据以往研究报道，其他研究中的DS相关死亡率为8~11%。

未来可通过持续优化APL DS患者的个性化管理策略来降低早期死亡率

尽管ATRA和ATO等分化剂的引入显著改善了APL DS患者的预后，但是该类患者高早期死亡率仍是目前临床中的一大挑战，尤其是在高危患者中。本研究结果表明，采用包括类固醇和芦可替尼在内的个性化管理策略治疗，可以降低APL DS患者的早期死亡率。

结合上述研究，我们认为未来的研究应进一步探讨不同剂量和组合的最佳预防和治疗方案，以进一步提高APL患者的生存率。此外，还应加强对DS早期症状的识别和管理，以便及时进行干预，减少并发症和降低死亡风险。

参考文献

Wu, Q., Yang, X., Zhang, J. et al. Improved prevention and treatment strategies for differentiation syndrome contribute to reducing early mortality in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood Cancer J. 14, 113 (2024).

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

考考你

在APL患者中，常见的DS特征是什么？（多选）
A. 急性肾功能衰竭
B. 体重减轻> 5公斤
C. 体重增加> 5公斤
D. 胸膜心包积液
E. 呼吸困难

07月27日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

个性化管理策略有助于降低APL DS早期死亡率

07月25日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

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