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“基于体重给药方案”再添力证，低剂量维布妥昔单抗治疗儿童HL仍兼具疗效与安全性

07月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL）是一种B淋巴细胞增殖性疾病，在儿童和青少年中发病率较高，其主要特征是炎症背景中表达CD30的Reed-Sternberg细胞。维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin，BV）是一种抗体-药物偶联物（ADC），由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂单甲基奥瑞他汀E（MMAE）偶联而成，目前，BV已被批准用于治疗成人HL，但其在儿童HL治疗中的临床研究较少，仍需更多临床试验验证BV在儿童HL中的有效性、安全性。近期，来自美国的学者在CLINICAL CANCER RESEARCH杂志在线发布了一项回顾性研究，本研究基于一项III期临床试验（AHOD1331）的数据，评估了BV的药代动力学、年龄和体重与疗效和安全性的关系。【肿瘤资讯】将相关内容进行了整理，以飨读者。

背景解析：BV在不同HL人群中的剂量-疗效平衡仍需进一步验证

传统的儿童HL治疗手段，如化疗（包括蒽环类药物和烷化剂）以及放疗，虽然能够使大多数患者获得长期生存，但其带来的副作用也不容忽视。高剂量的化疗和广泛的放疗会增加患儿远期并发症的风险，甚至影响患儿的生活质量。因此，探索更加安全有效的治疗方案一直是儿童HL治疗领域的重要目标。

近年来，靶向CD30的ADC药物BV为儿童HL治疗带来了新的希望，目前，BV已获批用于2岁及以上未经治疗的高危儿童经典型HL患者，并与阿霉素/长春新碱/依托泊苷/泼尼松/环磷酰胺联合使用，推荐剂量为每3周1.8 mg/kg，该剂量方案主要依据患者体重制定。

然而，既往针对BV的研究对象主要为成人患者，关于儿童患者使用BV的药代动力学（PK）数据十分有限。已知体重是影响维布妥昔单抗-PK的重要因素，体重较重的患者往往表现出更快的药物清除率。那么，基于体重的BV剂量方案是否适用于所有年龄段的儿童患者呢？

为了解答这一问题，本研究使用AHOD1331研究数据，对其PK子群及其基于年龄、体重亚组进行了进一步探索分析。以期进一步评估BV体重剂量方案在不同年龄和体重范围的儿童患者中的有效性和安全性，为临床实践提供更精准的用药指导。

主要结果：回顾性研究再探索BV治疗儿童HL的剂量、疗效与安全性

为了评估BV体重剂量方案在不同年龄段儿童HL患者中的适用性，研究人员基于III期临床试验（AHOD1331）的数据，对BV的PK、疗效和安全性进行了深入分析。该研究纳入了296例2-21岁的初治高危经典型HL患者，并随机分配接受BV联合化疗或标准化疗。研究人员分析了不同年龄和体重亚组的3年无事件生存率（EFS）、早期疗效、是否需要放疗以及不良事件发生率，并对24例<13岁的患者进行了PK分析，以评估其药物暴露量。

药代动力学分析结果显示，儿童患者血清ADC浓度-时间曲线与成人患者相似，均在输注结束时达到峰值，随后呈多指数衰减。而MMAE的血浆浓度-时间曲线则表现为形成速率限制动力学，其最大浓度延迟约为2.2天。值得注意的是，在相同标准下，儿童患者血清中ADC与MMAE清除率均低于成人患者，这可能与儿童患者体重较轻有关。经体重校正后，儿童患者的BV清除率与成人患者相当。
疗效分析显示，BV联合化疗组的3年EFS为92.1%（95% CI: 88.4%–94.7%)。在不同年龄段的亚组分析中，2岁至<12岁以及12岁至<18岁患者的3年EFS率相当，分别为96.2%（95% CI: 91.1%–100%）和92.0%（95% CI: 88.5%–95.7%)，提示与年龄和体重相关的BV清除率降低并不会影响治疗效果（图1)。

图1.根据年龄亚组的EFS K-M曲线

安全性分析显示，BV联合化疗组中≥2级和≥3级周围神经病变（PN）的发生率在年幼儿童（<12岁）和青少年（12至<18岁）之间相当，但在年轻成人（18至<22岁）中略高（图2)。BV联合化疗组和标准治疗组中≥3级粒细胞减少的总体发生率相似（图3)。此外，≥3级发热性粒细胞减少的中位发生时间在各年龄亚组间也无显著差异。无论是按年龄（图3A）还是体重（图3B）进行分层，BV暴露与≥3级发热性粒细胞减少的发生率之间均无明显关联。

图2.年龄（A）和体重（B）亚组中≥2级和≥3级PN的发生率

图3.(A）年龄和（B）体重亚组中≥3级发热性中性粒细胞减少症的发生率，以及按（C）年龄和（D）体重亚组中≥3级中性粒细胞计数减少的发生率

这项研究表明，BV体重剂量方案（1.8 mg/kg，每3周一次）在不同年龄段的儿童HL患者中均具有良好的有效性和安全性，无需根据年龄或体重进行调整。

研究者说

尽管本研究样本量相对较小，但其结果为BV在儿童HL治疗中的应用提供了重要参考。研究证实，尽管儿童患者的 BV 清除率低于成人，但基于体重的剂量方案能够保证其获得与成人相当的药物暴露量和治疗效果，且安全性良好。

此外，本研究还提供了一些值得深入探讨的发现：

年龄较小的患者对化疗可能更为敏感，因此即使其BV暴露量相对较低，也可能获得良好的疗效；
BV在儿童HL治疗中的最佳疗程数仍需进一步研究；
未来可探索将BV与其他新型治疗手段联合应用，以进一步提高儿童HL的治愈率。

总而言之，本研究为BV在儿童HL治疗中的应用提供了重要证据，同时也为未来研究指明了方向。相信随着研究的深入，BV将为更多患儿带来福音。

参考文献

Zhang Z, Zhang D, Guo W, et al. Exposure-Response and Subgroup Analyses to Support Body Weight-Based Dosing of Brentuximab Vedotin in Children and Young Adults with Newly Diagnosed High-Risk Classical Hodgkin Lymphoma. Clin Cancer Res. Published online May 29, 2024. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-3655

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

07月22日

杜建帅

平遥县人民医院 | 肿瘤科

学习学习学习天天向上

07月21日

刘阳

费县人民医院 | 胸部肿瘤科

感谢分享获益良多。

07月21日

梁启廉

广东医科大学附属医院 | 肿瘤科

开展更多的临床研究，扩展数据证据。