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HCC患者肝移植前使用免疫检查点抑制剂（ICI）对移植后预后的影响究竟如何？

07月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肝细胞癌（HCC）患者在肝移植前使用免疫检查点抑制剂（ICI）进行治疗已有报道，但在肝移植前应用ICI的安全性及对患者预后的影响尚不明确。近期，发表在Journal of Hepatology（《肝病学杂志》）（IF 26.8）上的一项系统评价和荟萃分析评估了肝移植前接受ICI治疗的HCC患者的移植后结局。最终纳入14项研究，共91例患者。结果显示，肝移植前接受ICI治疗的HCC患者术后总体结局良好，但年龄增长和较短的ICI洗脱期（最后一次ICI治疗与肝移植时间之间的间隔时间）与术后发生同种异体移植排斥反应风险增加相关。

原发性肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因，其中HCC占75%~85%。基于肝移植的根治性特点，对于HCC患者，尤其是那些伴有肝功能障碍或多灶性疾病的患者而言，它是首选治疗方法之一。虽然肝移植是早期HCC患者的最佳治疗选择之一，但大多数患者在确诊时已处于中晚期，因此不适合在初始阶段接受肝移植。然而，随着局部区域治疗或全身治疗对肿瘤的成功控制，越来越多的HCC患者可能符合肝移植的条件。

在过去的十年中，免疫检查点抑制剂（ICI）（如PD-1、PD-L1和CTLA-4抗体）已经彻底改变了包括HCC在内的许多癌症患者的治疗格局。虽然预计ICI治疗的适应症将扩大到更广泛的HCC患者群体，但人们对在肝移植前使用ICI存在潜在的担忧，因为它可能会增加同种异体移植排斥反应的风险，在某些情况下甚至会导致死亡。最后一次ICI治疗与肝移植时间之间的间隔时间（ICI洗脱期）、ICI治疗周期数以及肿瘤负荷等其他因素可能会影响肝移植排斥反应或HCC复发的可能性。一些小型研究和病例系列试图证明ICI可作为一种潜在的降期治疗策略。然而，由于每份报告的样本量有限，因此关于肝移植前使用ICI的安全性数据不足。因此，研究者对肝移植前接受ICI治疗的HCC患者进行了系统评价和个体患者数据荟萃分析，以评估其安全性和有效性。

研究者系统检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆等数据库，纳入截至2024年4月22日发表的关于肝移植前使用ICI治疗HCC的研究，还检索了主要肝病学会议的摘要。初步检索共确定了1246篇文献，经标题和摘要筛选后，排除1189篇，最终纳入14篇符合标准的研究，共计91例患者。

研究结果

患者特征

纳入患者的中位年龄为60岁（29~78岁），其中男性占78.0%（n=71）。最常见的HCC病因是乙型肝炎病毒（HBV）感染（40.7%），其次是丙型肝炎病毒（HCV）感染（26.4%）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）（15.4%）。在Child-Pugh评分方面，大多数患者为A级（83.5%），而B级和C级分别为14.3%和2.2%。

治疗特征

在接受ICI治疗的91例患者中，最常用的ICI类型是抗PD-1抗体（80.2%），其次是抗PD-L1抗体（19.8%）。中位ICI治疗周期数为6个周期（1~32个周期）。中位ICI洗脱期为12周（2~78周）。在接受ICI治疗的患者中，有64.8%（n=59）的患者还接受了其他治疗，如局部区域治疗或酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

肝移植后结局

在91例患者中，有24例（26.4%）发生同种异体移植排斥反应。在发生同种异体移植排斥反应的患者中，有17例（70.8%）发生急性排斥反应，7例（29.2%）发生慢性排斥反应。同种异体移植排斥反应的最常见类型是急性细胞性排斥反应（n=11, 45.8%）。所有发生同种异体移植排斥反应的患者均接受了免疫抑制剂治疗，其中大多数患者（n=21, 87.5%）对治疗有反应。

在91例患者中，有9例（9.9%）发生HCC复发，其中6例（66.7%）为局部复发，3例（33.3%）为远处转移。HCC复发的中位时间为12个月（3~34个月）。

在91例患者中，有9例（9.9%）死亡，其中3例（33.3%）死于HCC复发，2例（22.2%）死于同种异体移植排斥反应，4例（44.4%）死于其他原因。从肝移植到死亡的中位时间为10个月（1~32个月）。

ICI的使用与肝移植后结局的关联

研究者进行了单变量和多变量Cox回归分析，以评估ICI使用与肝移植后临床结局的关联。

在单变量分析中，年龄（HR=0.93, P=0.002）、MELD评分（HR=1.03, P=0.049）和ICI洗脱期（HR=0.97, P=0.007）与同种异体移植排斥反应风险显著相关。

在多变量分析中，仅年龄（aHR=0.94, P=0.004）和ICI洗脱期（aHR=0.97, P=0.011）与同种异体移植排斥反应风险独立相关。

思考与小结

本研究是对肝移植前使用ICI治疗HCC患者的肝移植后临床结局进行的首次系统评价和个体患者数据荟萃分析。研究结果表明，肝移植前使用ICI治疗的HCC患者的肝移植后结局总体良好。

然而，年龄和ICI洗脱期与同种异体移植排斥反应风险增加相关。首先，年龄是肝移植后同种异体移植排斥反应的显著风险因素。这与之前关于实体器官移植的研究结果一致，这些研究表明，随着年龄的增长，同种异体移植排斥反应的风险会增加。这可能是因为老年人的免疫系统功能下降，导致免疫抑制剂的清除率降低，从而增加了同种异体移植排斥反应的风险。其次，ICI洗脱期与肝移植后同种异体移植排斥反应的风险相关。ICI洗脱期越长，同种异体移植排斥反应的风险越低。这可能是因为ICI会导致免疫系统过度活跃，从而增加同种异体移植排斥反应的风险。ICI洗脱期越长，免疫系统恢复到正常状态的持续时间就越长，从而降低了同种异体移植排斥反应的风险。

研究还发现，ICI的使用与HCC患者复发或OS无显著相关，这可能与本研究的样本量相对较小、随访时间相对较短有关，需要进行更大规模、随访时间更长的研究来证实这些发现，并确定肝移植前使用ICI治疗的最佳策略。

参考文献

Rezaee-Zavareh MS, et al. Impact of pre-transplant immune checkpoint inhibitor use on post-transplant outcomes in HCC: A systematic review and individual patient data meta-analysis. J Hepatol. 2024 Jul 10:S0168-8278(24)02354-7.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

08月24日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

07月27日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

07月26日

龙平

衡阳市第一人民医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上