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获批快讯 | FDA批准贝林妥欧单抗作为CD19 阳性Ph- B-ALL的巩固治疗

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2024年6月14日，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准贝林妥欧单抗（Blincyto，安进公司）用于治疗一个月及以上的CD19阳性费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（Ph- BCP ALL）成人和儿童患者的巩固治疗。

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E1910研究（NCT02003222）是一项随机对照试验，对新诊断的Ph- BCP ALL成人患者进行了疗效评估。经诱导和强化化疗后血液学完全缓解（CR）或CR伴外周血计数不完全恢复（CRi）的合适患者按1:1比例随机分配接受由多个贝林妥欧单抗单药周期加多个强化化疗周期组成的巩固治疗方案（贝林妥欧单抗治疗组）或仅接受强化化疗（化疗组）。随机化按年龄、CD20状态、利妥昔单抗使用情况和接受异基因造血干细胞移植的意向进行分层。贝林妥欧单抗治疗组和化疗组各纳入了112例患者。

主要疗效指标为总生存期（OS）。贝林妥欧单抗治疗组和化疗组的3年OS率分别为84.8%（95% CI：76.3, 90.4）和69%（95% CI：58.7, 77.2）。OS的危险比（HR）为0.42（95% CI：0.24，0.75；P=0.003）。在中位随访4.5年的后续分析中，贝林妥欧单抗治疗组的5年OS率为82.4% （95% CI：73.7, 88.4)，化疗组为62.5%（95% CI：52.0, 71.3）。HR为0.44（95% CI：0.25, 0.76）。

20120215研究（NCT02393859）是一项随机、对照、开放标签的多中心试验。Ph- BCP ALL小儿和年轻成人患者按1:1比例随机接受贝林妥欧单抗或IntReALLHR2010 HC3强化联合化疗作为第三个周期的巩固治疗。根据年龄、诱导结束时基于局部评估的微小残留病（MRD）状态以及巩固化疗第二疗程结束时的骨髓状态进行了分层随机化。54例患者被随机分配到贝林妥欧单抗治疗组，57例患者被随机分配到化疗组。主要疗效指标为OS和无复发生存期（RFS）。贝林妥欧单抗治疗组和化疗组的5年OS率分别为78.4%（95% CI：64.2，87.4）和41.4%（95% CI：26.3，55.9）[OS HR 0.35（95% CI：0.17，0.70）]。贝林妥欧单抗治疗组和化疗组的5年RFS率分别为61.1%（95% CI：46.3，72.9）和27.6%（95% CI：16.2，40.3）[RFS HR 0.38（95% CI：0.22，0.66）]。

在E1910研究中，贝林妥欧单抗治疗组最常见的不良反应（≥20%）是中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、白细胞减少、头痛、感染、恶心、淋巴细胞减少、腹泻、肌肉骨骼疼痛和震颤。在20120215研究中，贝林妥欧单抗治疗组最常见的不良反应（≥20%）为发热、恶心、头痛、皮疹、低丙种球蛋白血症和贫血。

关于贝林妥欧单抗

贝林妥欧单抗是一种双特异性抗体，或称为双特异性T细胞衔接器（bispecific T-cell engager，BITE），是由CD3和CD19的单链可变区片段通过中间的连接肽串联组成，可以同时与T细胞表面的CD3抗原和B系肿瘤细胞表面CD19抗原结合，将T细胞定向至肿瘤细胞，从而激活内源性T细胞，使其释放穿孔素和颗粒酶，颗粒酶通过穿孔素在肿瘤细胞膜上形成的通道进入肿瘤细胞，诱导凋亡从而清除肿瘤细胞；激活的T细胞可保持活性，持续对多个肿瘤细胞进行溶解杀伤作用。T细胞持续活化还可引起周围记忆T细胞增殖和多克隆扩增增强，有利于进一步清除肿瘤细胞。输注贝林妥欧单抗后，外周CD3+T细胞先短暂下降至较低水平，然后迅速恢复至基线水平，即存在T细胞的再分布现象。恢复时间因人而异（7~30 d），但在平均3.13 d后恢复至基线的50%。在复发难治性ALL患者中连续静脉输注4周后，大多数患者血循环中的B细胞得到完全控制，并且治疗后T细胞的大量扩增发生在连续静脉输注的第2~3周，T细胞数量可升高到基线的2倍以上。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-blinatumomab-consolidation-cd19-positive-philadelphia-chromosome-negative-b-cell

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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