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【2024EHA】刘辉教授：探索泽布替尼联合利妥昔单抗治疗老年初治unfit DLBCL患者

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2024 年欧洲血液学会（2024EHA）于6.13-6.16在西班牙马德里线上和线下同步召开。作为血液领域国际大会，本次会议汇集来自全球知名的血液学专家分享最前沿的领域进展和最新研究数据。泽布替尼是一种BTK抑制剂（BTKi），既往研究显示其在联合利妥昔单抗治疗初治的慢性淋巴细胞白血病、老年套细胞淋巴瘤以及联合来那度胺和利妥昔单抗治疗复发难治的DLBCL中疗效较好，毒副反应低。但是BTKi联合利妥昔单抗治疗初诊老年DLBCL中疗效有待验证。北京医院血液科刘辉/冯茹教授公布了一项关于泽布替尼联合利妥昔单抗治疗老年初治unfit的患者的前瞻性研究的初步成果。【肿瘤资讯】特别邀请到刘辉教授对该研究结果进行解读，详情如下。

研究背景

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）好发于65岁及以上人群。近40%的老年DLBCL患者由于年龄、身体状况不佳和/或严重合并症，无法耐受标准的R-CHOP治疗，因而临床迫切需要为应用IACA评估为unfit或脆弱的DLBCL老年患者探索新的治疗方案。泽布替尼是一种口服可逆性BTK抑制剂，在多项治疗B细胞恶性肿瘤的临床研究中显示出较好的疗效，但是泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）方案在老年不适合化疗的DLBCL患者中的疗效和安全性目前尚不确定。

研究目的

评估ZR方案的疗效、安全性和耐受性，并探索这一联合方案是否能改善初治老年unfit或虚弱的DLBCL患者的生存和预后。

研究方法

本研究是一项前瞻性、单臂、单中心临床研究（CHiCTR-2000039342）。应用老年综合评估体系（IACA评分）对老年初治DLBCL患者进行评估分层，年龄≥65岁的评估为unfit或者脆弱的患者签署知情同意书后，给予利妥昔单抗375mg/m2 d1联合泽布替尼160mg bid d1-28天的治疗，28天为1疗程，共8个疗程的诱导治疗。研究者按照Lugano疗效评估标准分别在4个疗程后和8个疗程后评估治疗效果，对于达到部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者继续给予泽布替尼160mg bid口服的维持治疗，直到疾病进展或者出现不可接受的毒副反应。研究者按照研究方案定期评估疗效，同时评估治疗相关的不良事件。无进展生存期（PFS）定义为从ZR首次给药到疾病进展或死亡的时间，总生存期（OS）定义为从ZR首次给药到最后一次随访或任何原因死亡的时间。

研究结果

从2020年7月1日到2023年6月30日，共有24例新诊断的老年unfit或脆弱DLBCL患者纳入研究。入组患者的中位年龄为82岁（65-93岁），其中18例（75%）年龄大于80岁。24例患者中有18例（70.8%）患者完成了8个周期的ZR方案治疗，总体 ORR为79.2%，CR为58.3%， PR为20.8%。其中8例基因分型为MCD亚型患者中，5例实现了CR，3例实现了PR，ORR达到100%。中位随访时间为14.5个月（4-38个月），中位PFS和OS均未达到。1年PFS率为78.1%，2年PFS率为59.5%。而1年OS率为84.5%，2年OS率为66.8%（图1）。ZR方案总体耐受性良好，在所有3-4级不良事件中，1例患者出现4级肺部感染，1例患者出现3级肺部感染，1例患者出现3级贫血。所有不良事件均是可恢复的。

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图1. ZR治疗老年初治不适合化疗DLBCL的PFS（A）和OS（B）

研究结论

ZR方案是老年初治unfit或脆弱DLBCL患者有效且耐受性良好的治疗选择，未来仍需要在更大样本量的老年DLBCL患者中，尤其是MCD亚型的患者中，进行3期临床试验以进一步验证其疗效和安全性。

结语

DLBCL unfit或虚弱老年患者相较于年轻患者，具有其年龄相关的病理生理特征：身体较为虚弱，且大多有合并症如心血管疾病、肾功能不全、糖尿病等。这些因素导致老年患者不能耐受标准免疫化疗方案或不能接受足疗程治疗，需要药物减量或者缩短疗程，最终导致疗效不佳。目前，双抗、小分子抑制剂、及ADC药物都是在老年DLBCL人群中探索的新型治疗方案，泽布替尼联合利妥昔单抗在老年患者中表现了确切的疗效及良好的安全性，是初治老年unfit DLBCL患者的优选治疗之一。

专家解读

刘辉教授：目前DLBCL标准的一线治疗方案是R-CHOP方案，治愈率可达到约60%，但是老年患者因高龄、身体状态差、合并症多等原因，近40%患者不能耐受标准剂量R-CHOP方案。因此，如何将老年DLBCL患者进行恰当的分层，识别出不耐受标准剂量免疫化疗的患者并给予可耐受的新的治疗方案是临床核心问题。

老年综合评估（CGA）是从老年学角度出发，根据患者年龄、功能状态、合并症、认知水平及营养状态等，通过定量评分量表对患者进行全面评估，评价化疗耐受性。北京医院血液科团队在国际上首次提出并建立了IACA评分作为CGA评估体系，该体系通过IADL评分、年龄、CCI评分、血清白蛋白水平对患者进行老年评估，依据每项参数的得分将患者分层，可以有效的识别出不耐受标准剂量R-CHOP的患者，文章发表在Oncologist。

对于IACA评估不耐受标准免疫化疗的患者，给予减低剂量R-CHOP方案的有效率为60%左右，因此探索新的治疗方案极其重要。泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR方案）治疗老年初治unfit标准化疗患者的初步结果显示ORR 79.2%，CR 58.3%，疗效满意，安全性良好，ZR方案为老年初治unfit DLBCL患者提供了新的治疗选择。

专家简历

刘辉教授

主任医师、博士生导师

北京医院血液科主任
中国医师协会血液学分会委员
中华医学会血液学分会红细胞学组委员
中国老年医学会血液学分会常委兼副总干事
中国抗淋巴瘤联盟委员
中国女医师协会肿瘤专委会常委
北京医学会血液学分会委员
北京医师协会血液内科分会常务理事
北京医学会中西医结合血液学分会副主委
《中华血液学杂志》通信编委
《白血病·淋巴瘤》、《临床药物治疗杂志》编委

冯茹教授

主任医师、副教授、硕士生导师

北京医院血液科副主任
北京医学会血液学分会青年委员
北京癌症防治学会红细胞专委会副主委
中国医药教育学会白血病分会常委
北京中西医结合血液学专业委员会青年委员
中国老年医学会血液学分会老年综合评估学组委员兼副秘书长
中国临床医生杂志编委
主持国家自然科学基金青年基金和北京市自然科学基金一
北京医院首届优秀青年医师

参考文献

EHA-2790
ZANBRUTINIB PLUS RITUXIMAB FOR THE TREATMENT OF OLDER UNFIT PATIENTS WITH PREVIOUSLY UNTREATED DIFFUSE LARDGE B CELL LYMPHOMA

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli