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获批快讯 | 美国FDA批准imetelstat 用于治疗伴输血依赖性贫血的中低危骨髓增生异常综合征

06月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间2024年6月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了“first-in-class”寡核苷酸端粒酶抑制剂imetelstat（Rytelo）用于治疗中低-1级风险骨髓增生异常综合征（MDS）伴输血依赖性贫血的成人患者，这些患者需要在8周内输入≥4个红细胞单位，且对红细胞生成刺激剂（ESA）无应答或已失去应答，或不适合使用ESA。

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IMerge（NCT02598661）是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照的多中心试验，对178例MDS患者的疗效进行了评估。患者接受imetelstat 7.1 mg/kg 或安慰剂静脉输注，28天为1个治疗周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。根据既往红细胞（RBC）输注负荷和国际预后评分系统（IPSS）风险组进行随机分层。所有患者都接受了包括红细胞输注在内的支持性治疗。

imetelstat组的中位随访时间为19.5个月（范围：1.4~36.2个月），安慰剂组的中位随访时间为17.5个月（范围：0.7~34.3个月）[根据实现≥8周和≥24周红细胞输注独立（RBC-TI）的患者比例确定疗效]。

imetelstat组≥8周RBC-TI的发生率为39.8%（95%CI：30.9，49.3），安慰剂组为15%（95%CI：7.1，26.6）（P<0.001）。imetelstat组≥24周RBC-TI的发生率为28%（95%CI：20.1，37），安慰剂组为3.3%（95%CI：0.4，11.5）（P<0.001）。

与安慰剂组相比，imetelstat组最常见的不良反应（≥10%，两组间差异>5%）包括实验室异常、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、天门冬氨酸氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、疲劳、部分凝血活酶时间延长、关节痛/肌痛、COVID-19感染和头痛。

imetelstat的推荐剂量为7.1 mg/kg，静脉输注，每4周一次，每次2小时。

编者按

MDS是一组起源于造血干细胞的髓系克隆性疾病，其特点为无效造血、难治性血细胞减少、高风险向急性髓系白血病（AML）转化。

端粒在维持正常造血中起着重要作用，端粒缩短、端粒酶失调被认为在骨髓增生异常综合征、AML的发展中起着重要作用。端粒酶是一种蛋白质复合物，包括人类端粒酶逆转录酶，是一种 RNA 模板，具有延长和维持端粒长度功能的特殊蛋白质。端粒酶在正常细胞中不活跃，但在许多癌症中水平增高，从而导致其显著增殖。研究显示端粒酶活性水平高的骨髓增生异常综合征患者生存率更差。

imetelstat是一种有效的特异性端粒酶抑制剂，是与端粒酶模板区互补的寡核苷酸，具有高亲和力结合，导致竞争性抑制。临床前研究表明，imetelstat在多个人源性肿瘤异种移植动物模型中具有广泛的抑制肿瘤生长活性的作用，包括骨髓瘤、乳腺癌等。由于MDS患者体内肿瘤细胞具有高端粒酶活性，一项I ~ III期试验显示24周的输血独立性为22%，约66%的患者血液学改善。

参考文献

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imetelstat-low-intermediate-1-risk-myelodysplastic-syndromes-transfusion-dependent

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

06月13日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

MDS是一组起源于造血干细胞的髓系克隆性疾病，其特点为无效造血、难治性血细胞减少、高风险向急性髓系白血病（AML）转化。