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【2024EHA抢先看】王鲁群教授点评LBA重磅研究DREAMM-8：BPd组合治疗RRMM更具OS优势

2024年06月06日

编译：肿瘤资讯

点评：山东大学齐鲁医院王鲁群教授

2024年6月13日～6月16日，第29届欧洲血液病协会（EHA）年会将于“欧洲之门”西班牙马德里盛大召开。作为最重要的血液学会议之一，本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布，会议上公布的 LBA（Late Breaking Abstract）^[1]更是摘要中的瞩目焦点。基于此，【肿瘤资讯】第一时间邀请到山东大学齐鲁医院王鲁群教授，对“Belantamab Mafodotin联合泊马度胺和地塞米松 vs 泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的随机3期DREAMM-8研究结果”（LB3440）进行了点评，据悉，该研究已同步发布在NEJM杂志^[2]上，内容如下。

王鲁群

山东大学内科学/齐鲁医院血液科、教授、医学博士

亚洲骨髓瘤网（AMN）委员
中华医学会血液学分会浆细胞病学组委员
中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员
抗癌协会血液肿瘤专委会骨髓瘤与浆细胞病学组委员
中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟委员
中国医药教育学会血液专业委员会常委
中国老年病学会血液病专家委员会常委
中国老年医学会血液专业委员会委员
山东省医学会血液学专业委员会委员
山东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
山东省多发性骨髓瘤工作组组长

Abstract LB3440：Belantamab Mafodotin联合泊马度胺和地塞米松 vs 泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的随机3期DREAMM-8研究结果

标题：RESULTS FROM THE RANDOMIZED PHASE 3 DREAMM-8 STUDY OF BELANTAMAB MAFODOTIN PLUS PMALIDOMIDE AND DEXAMETHASONE VS POMALIDOMIDE PLUS BORTEZOMIB AND DEXAMETHASONE IN REPALPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA

作者：Prof. Dr. Meletios Dimopoulos

研究背景

三联/四联疗法逐渐应用到多发性骨髓瘤（MM）一线治疗中，这使得首次复发的患者群体，用药选择范围进一步缩小，belantamab mafodotin（简称belamaf）组合的出现或可解决这一问题。在DREAMM-7中，belamaf联合硼替佐米和地塞米松（BVd）显著改善了无进展生存期（PFS），与达雷妥尤单抗-Vd相比，其在接受过≥1次治疗的患者中OS有显著改善。DREAMM-8（NCT04484623)展示了不同的belamaf组合（belamaf加泊马度胺和地塞米松[BPd])的研究结果，中期评估中达到了其主要终点——PFS。

研究目的

评估BPd与标准治疗（泊马度胺加硼替佐米和地塞米松[PVd]）对先前接受过来那度胺治疗的复发/难治（RR）MM患者中的疗效和安全性。

研究方法

DREAMM-8是一项3期、开放标签、随机、多中心的临床试验，旨在评估BPd与PVd在接受过≥1种先前治疗（LOT)（包括来那度胺）的RRMM患者中的疗效和安全性。患者按1:1的比例随机分配至BPd（28天周期）或PVd（21天周期）。

BPd组为belamaf 2.5mg/kg IV（C1D1）、1.9mg/kg（C2+D1）；泊马度胺4mg（D1-21，所有周期）+地塞米松40mg（D1，每周，所有周期）。
PVd组为（泊马度胺4mg（第1-14天，所有周期）+硼替佐米1.3mg/m2SC（D1，4，8，11[C1-8]；D1，8，C9+）+地塞米松20mg（硼替佐米给药当天和给药后1天）。

研究结果

截至数据截止日期（2024年1月29日），BPd和PVd组分别随机分配155例和147例患者，25%的BPd组和29%的PVd组患者先前使用过抗CD38抗体。

中位随访时间为21.78个月（0.03~39.23个月），BPd组未达到中位PFS（95%CI）（NR；20.6~NR），PVd组为12.7个月（9.1~18.5个月）（风险比[HR]，0.52；95%CI，0.37~0.73；P<0.001）；12个月PFS率为BPd组71%（63%~78%）vsPVd组51%（42%~60%)。BPd组ORR为77%（70.0%~83.7%)，PVd组72%（64.1%~79.2%)；BPd组CR率为40%（32.2%~48.2%），PVd组16%（10.7%~23.3%)。

BPd组中位缓解持续时间NR（24.9~NR）vs PVd组17.5个月（12.1~26.4个月)。目前仍在随访中，BPd组在OS上呈现较好的趋势。在安全性分析中，两组均观察到了眼部相关的AE，BPd组更常见，分别有15%和12%的患者因AE而停止治疗。目前AE总体可控，与单个药物的已知安全性大致一致。

研究结论

DREAMM-8研究表明，在接受过1次以上LOT的RRMM中，BPd比PVd具有统计学上显著PFS优势，且临床上有意义。BPd还带来了更深层次、更持久的临床缓解，显示出良好的OS趋势，且安全性可控。

王鲁群教授点评

包含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗的三联或四联疗法已成为新诊断多发性骨髓瘤患者的标准一线诱导治疗方案。这些方案显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，但大多数患者仍会复发。来那度胺和抗CD38单抗的一线应用增加了首次复发患者难治性的发生率。因此，一线采用三联或四联方案治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤患者，需要新的治疗方法。

Belantamab mafodotin是一种新型人源化Fc-改造的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的单抗与细胞毒制剂MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子偶联而成的抗体-药物偶联物（ADC）。Belantamab mafodotin通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA，之后迅速被MM细胞内化，在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF发挥作用。MMAF是一种有丝分裂抑制剂，为抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，可使肿瘤细胞停止于G/M期并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡。此外，Belantamab mafodotin还能通过诱导NK细胞介导的ADCC和诱导巨噬细胞介导的ADCP效应杀伤MM细胞。

DREAMM系列临床研究共包括10个项目（DREAMM-1至DREAMM-10），目的在于评估Belantamab mafodotin作为单药或联合药物用于一线、二线或多线治疗MM的疗效和安全性。

DREAMM-8是一项III期、开放标签、随机、多中心的临床试验，旨在评估Belantamab mafodotin加泊马度胺和地塞米松（BPd）与泊马度胺加硼替佐米和地塞米松（PVd）在接受过 ≥1线治疗、暴露过来那度胺的 RRMM 患者的疗效和安全性。患者按 1:1 的比例随机分配至 BPd：Belantamab mafodotin 2.5 mg/kg IV（C1D1）、1.9 mg/kg（C2+D1），泊马度胺 4 mg（D1-21,所有周期）+ 地塞米松 40 mg（D1，每周，所有周期），28天周期或 PVd：泊马度胺 4 mg（第 1-14 天，所有周期）+ 硼替佐米 1.3 mg/m2 SC（D1,4,8 ,11[C1-8]；D1,8,C9+）+ 地塞米松 20 mg（硼替佐米给药当天和给药后1天），21 天周期。155名和147名患者分别随机分配至 BPd和PVd组，各有25%和29%患者先前使用过抗 CD38 抗体。中位（范围）随访时间为 21.78 个月（0.03~39.23 个月），BPd组未达到中位 PFS（95% CI）（NR；20.6 个月~NR），PVd 组为 12.7 个月（9.1~18.5 个月）（风险比 [HR]，0.52；95% CI，0.37-0.73；P<0.001）；12个月 PFS率 (95% CI) BPd 组71% (63%~78%) vs PVd 组 51% (42%~60%)。BPd 组ORR为77% (70.0%~83.7%)，PVd 组 72% (64.1%~79.2%)；BPd 组CR率为40% (32.2%~48.2%) ，PVd 组 16% (10.7%~23.3%)。BPd组中位缓解持续时间 NR (24.9个月~NR) vs PVd 组 17.5个月 (12.1~26.4个月)，BPd 组在OS上呈现较好的趋势。在安全性分析中，99%BPd和96%PVd的患者报告了任何级别的不良事件，分别有15%和12%的患者因AE而停止治疗。BPd最常见是眼部不良事件（视物模糊、干眼症、异物感等），通过延迟给药或从每4周给药改为每8周给药一次可管理不良事件。PVd主要不良事件是血细胞减少。总体两组不良事件可控。

总之，DREAMM-8研究表明，在接受过1线及以上治疗，暴露过来那度胺的RRMM 中，BPd 比 PVd 具有显著PFS获益，带来了更深层次、更持久的治疗反应，并显示出良好的 OS 趋势，且安全性可控。

参考文献

[1] EHALibrary.Dimopoulos.06/13/2024;4136513;LB3440

[2] DIMOPOULOS M A, BEKSAC M, POUR L, et al. Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma [J]. New England Journal of Medicine, 0(0).

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee