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【2024ASCO ChairsTalk】Eunice S. Wang教授：浅谈2024 ASCO 白血病治疗新进展

06月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解，以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】特邀血液肿瘤——白血病专场主席Roswell Park综合癌症中心Eunice Wang教授分享专场亮点及白血病治疗进展，详情如下。

Eunice Wang

教授

Roswell Park综合癌症中心白血病科
Buffalo大学医学与生物医学科学学院的助理教授
美国临床肿瘤学会、美国癌症研究协会和美国血液学会的成员
Eunice Wang教授的临床研究重点是急性白血病（AML、ALL）和骨髓增殖性疾病的早期临床试验的开发。她的转化研究兴趣包括开发针对骨髓恶性肿瘤的骨髓微环境的新型生物疗法。
曾获得美国国立卫生研究院癌症临床研究者团队领导奖 (CCITLA)
曾获得美国癌症协会颁发的指导研究学者奖

百家争鸣，白血病治疗领域收获颇丰

Eunice S Wang教授：本次ASCO大会的亮点之一是首次报告了ASC4FIRST研究的分析数据。ASC4FIRST研究是一项3期临床试验，比较了新型BCR-ABL变构抑制剂Asciminib（ASC）与目前标准一线TKI在新诊断的慢性髓系白血病（CML）患者中的疗效。ASC是一种通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用的STAMP抑制剂，其设计具有高度特异性，通过变构结合强效抑制BCR-ABL1的激酶活性，并对大多数ABL1激酶结构域突变（例如T315I）保持活性。

ASC4FIRST研究可能是首项比较该类新型药物的3期研究，也是首项比较新一代TKI与伊马替尼的研究。研究的主要终点是在第48周时，与IS TKI组相比，ASC组的主要分子学缓解（MMR）率更优，以及在以IMA作为PRS TKI的患者层中，ASC的MMR率更优（ASCIMA vs IS TKIIMA）。如果达到任一目标，则研究结果为阳性。此外，研究还发现，与其他TKI相比，接受ASC治疗的患者毒性反应更少，不良事件和停药率均较低。这些数据支持考虑采用ASC作为CML患者的一线治疗。

对于复发性/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）成人患者，本次ASCO报告了关于fast on/fast off obecabtagene autoleucel（obe-cel）CAR-T细胞疗法的长期疗效数据。与目前应用于R/R B-ALL中的CAR-T细胞疗法相比，obe-cel的副作用明显更低，特别是细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征。该项1b/2期研究首次证明，在接受obe-cel治疗的患者中，虽然有40%的患者尽管没有接受异基因造血干细胞移植，但仍有证据表明其缓解得到延长。这是一项重要的发现，因为对于R/R B-ALL患者，目前常见的治疗方案为CAR-T细胞治疗配合移植作为巩固治疗。而这项研究目前的结果支持CAR-T细胞疗法单药治疗可以让患者获得长期无病生存，未来还需要更长时间的随访以证实其长期疗效。

本次ASCO大会还报告了3期MANIFEST临床研究的结果，该研究主要探索了BET抑制剂pelabresib联合芦可替尼方案与芦可替尼联合安慰剂方案的疗效和安全性差异。在这项研究中，与芦可替尼联合安慰剂方案治疗新确诊的骨髓纤维化患者相比，pelabresib联合芦可替尼治疗方案在统计学上显著缩小了患者的脾脏体积。虽然接受该联合方案治疗的患者可能会出现血小板减少，但其贫血情况得到显著改善，对症状总评分的影响不大。

此外，大会还公布了Ponatinib治疗耐药CML患者的临床数据。与既往的研究结果相比，该研究中的动脉闭塞事件（如心血管事件等）发生率更低。研究中的患者从45mg的剂量开始，迅速减至30mg，实现了长期持久的抗药性控制，且无明显不良反应。因此，该研究结果支持使用普纳替尼45mg，并将其迅速减至30mg，作为R/R CML患者的理想剂量。

拨云见日，ALL老年患者迎来治疗新机会

Eunice S Wang教授：通过调查发现，ALL在中老年人群中的发病率日益增高。然而，老年ALL患者对多药强化化疗的耐受性非常有限，大多数患者难以承受持续2~3年的高毒性和器官损伤性化疗。因此，临床医生倾向于为这些老年患者进行异基因造血干细胞移植。

最近，随着免疫疗法的发展以及针对费城染色体阳性（Ph+）ALL的强效酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗法的出现，目前针对老年ALL患者的治疗主要倾向于联合使用靶向疗法，省略或尽量减少化疗，即所谓的“轻化疗”或“无化疗”方案。特别是联合使用贝林妥欧单抗和特定TKIs（如Ponatinib）的方案，已被证明能够诱导极高的完全缓解率，几乎达到100%，且安全性良好，不会产生显著的副作用和毒性。

展望未来，研究者正在积极开发相关的无化疗方案，这些方案对Ph+ ALL患者的疗效可能尤为显著。尤其是TKI治疗，有望成为这些患者的主要治疗手段，并延长患者的无病生存期。

迎难而上，多靶点治疗方案或能ALL患者带来更长期的生存获益

Eunice S Wang教授：除了使用贝林妥欧单抗，研究者们还在不断探索其他抗体疗法，如靶向CD22的ADC药物奥加伊妥珠单抗。随着研究的不断深入，专家们正在尝试采用ADC药物联合BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂治疗ALL，即多靶点疗法，这种疗法同样省略了传统化疗方案。美国合作小组率先开展的研究发现，这种前期采用奥加伊妥珠单抗、贝林妥欧单抗和TKI的治疗方案已经取得了巨大成功，并显著延长了ALL患者的总生存期。

然而，这些疗法也存在一定的局限性，即其3~5年的长期生存率并不高，许多患者仍面临复发的问题。相比之下，多靶点治疗的问世为这些患者带来了更多的选择。研究者们正在迅速探索多靶点治疗方案能否成为ALL前线治疗的标准，特别是对于年龄较大、体质较差、无法耐受化疗的患者。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry