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【2024 ASCO】创新Immuno-STAT显示47%ORR：CUE-101联合帕博利珠单抗治疗复发/转移性HPV16+头颈鳞状细胞癌的I期临床研究

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）是肿瘤学研究和临床实践领域中极具影响力的国际盛会。第60届ASCO年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥盛大召开。本次会议在头颈肿瘤领域展示了多项重要研究成果，涵盖了最新的科学进展和临床实践突破。

本文特别介绍一项研究——CUE-101单药及与帕博利珠单抗联合治疗复发/转移性HPV16+头颈鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的安全性和初步抗肿瘤活性评估。CUE-101是首个进入临床试验的Immuno-STAT，通过靶向递送细胞因子激活HPV16特异性CD8+ T细胞。结果显示，CUE-101单药及联合帕博利珠单抗治疗均具有良好的安全性，并显示出初步的抗肿瘤活性信号。

摘要号：6004 Oral Abstract Session

中文标题：CUE-101 作为单药疗法和与帕博利珠单抗联合使用，在复发性/转移性 HPV16+ 头颈部鳞状细胞癌 (R/M HNSCC) 患者中的 I期剂量递增和扩展研究

英文标题：A phase 1 dose-escalation and expansion study of CUE-101, given as monotherapy and in combination with pembrolizumab, in patients with recurrent/metastatic HPV16+ head and neck squamous cell cancer (R/M HNSCC).

报告时间：2024年6月4日10:57 – GMT-5 11:09

讲者：Douglas Adkins，美国

研究背景

Immuno-STATs是一类模块化的T细胞接合剂，经过工程改造可以选择性激活肿瘤抗原特异性的CD8+ T细胞，通过靶向递送细胞因子来实现。

CUE-101是第一个进入临床试验的Immuno-STAT，由人类白细胞抗原（HLA）复合物HLA-A*0201、来源于HPV16 E7蛋白的肽表位和4个减毒人类白细胞介素-2（IL-2）分子组成，用于结合、扩展和激活HPV16特异性CD8+ T细胞，以治疗HPV16+的头颈鳞状细胞癌（HNSCC）。

研究方法

CUE-101-01 是一项正在进行的首次人体研究，研究对象为患有 HPV16+ R/M HNSCC 的 HLA-A*0201 患者。

在对 ≥ 1 种铂类或检查点抑制剂 (CPI) 疗法有耐药性的 R/M HNSCC 患者中，评估了 CUE-101 单药治疗 (0.06 mg/kg 至 8 mg/kg) 的递增剂量，单独使用或与帕博利珠单抗 (1 mg/kg 至 4 mg/kg + 200 mg 帕博利珠单抗) 联合使用，作为 PD-L1+ R/M HNSCC 的一线治疗。

扩大了推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的入组范围。每 3 周 (Q3W) 进行一次治疗，直至病情进展或出现无法耐受的毒性。评估了安全性、PK/PD 和抗肿瘤活性。

研究结果

单药治疗组和联合治疗组的入组已经完成（共80名患者，单药治疗49名，CUE-101加帕博利珠单抗31名）。

在剂量递增后，选定CUE-101的RP2D为4 mg/kg Q3W，适用于单药治疗和联合帕博利珠单抗治疗组。

截至数据截止，不良事件 (AE) 可控，92% 的不良事件为 ≤ 2 级。报告的最常见 3 级不良事件包括淋巴细胞计数减少 (7.6%)、贫血 (6.3%)、食欲下降 (5.1%) 和输液相关反应 (5.1%)。

与帕博利珠单抗联合使用时，未出现未预料到的重大安全问题。CUE-101 的暴露依赖性 PD 效应与 IL-2 药理学一致，表明 CUE-101 对 E7 特异性 T 细胞有优先扩增。

在接受 CUE-101 联合帕博利珠单抗 RP2D 治疗的 19 名可评估患者中，观察到 ORR 为 47%（1 例 CR，8 例 PR），疾病控制率（ORR + 持久 SD）为 74%，mPFS 为 5.8 个月 [95% CI 2.56；NA]。中位 OS 尚未达到。

在 9 名确认客观缓解的患者中，所有患者在治疗过程中血浆 HPV16 cfDNA 均减少 >99%。在 19 名可评估的单药 RP2D 患者中，观察到 1 名 PR 和 6 名持久 SD（SD ≥ 12 周），mOS 为 20.8 个月 [95% CI 11.0；NA]。

研究结果

在接受 CUE-101 4 mg/kg + 帕博利珠单抗作为 1L 疗法治疗的 R/M HNSCC 患者中观察到 ORR 为 47%，mPFS 为 5.8 个月。

在接受 CUE-101 单药治疗作为铂类/CPI 后疗法治疗的患者中观察到 OS 中位数为 20.8。CUE-101 继续证明对 HPV16+ R/M HNSCC 患者的安全性、耐受性和有意义的临床益处。临床试验信息：NCT03978689。

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参考文献

6004 Oral Abstract Session

A phase 1 dose-escalation and expansion study of CUE-101, given as monotherapy and in combination with pembrolizumab, in patients with recurrent/metastatic HPV16+ head and neck squamous cell cancer (R/M HNSCC).

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly