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2024 AACR | 三联免疫方案（GVAX/CY+帕博利珠单抗+IMC-CS4）新辅助/辅助治疗胰腺导管腺癌（PDA）患者安全可行

04月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第 115 届美国癌症研究协会（AACR 2024）年会于当地时间 2024 年 4 月 5日~10 日在美国圣迭戈举行。目前研究的摘要已经公布。简短口头报告中，有研究结果表明分泌 GM-CSF 同种异体胰腺肿瘤细胞疫苗（GVAX）联合环磷酰胺、帕博利珠单抗和靶向巨噬细胞的 CSF1R 抑制剂 IMC-CS4 方案新辅助/辅助治疗胰腺导管腺癌（PDA）患者是安全的，并且可诱导效应 T 细胞反应。

Clinical Trials Plenary Session

摘要号：CT134
Safety and immunologic impact of neoadjuvant/adjuvant GM-CSF-secreting allogenic pancreatic tumor cell vaccine（GVAX）combined with cyclophosphamide, pembrolizumab, and macrophage-targeting CSF1R inhibitor IMC-CS4 in pancreatic adenocarcinoma

中文标题：分泌 GM-CSF 同种异体胰腺肿瘤细胞疫苗（GVAX）联合环磷酰胺、帕博利珠单抗和靶向巨噬细胞的 CSF1R 抑制剂 IMC-CS4 新辅助/辅助治疗对胰腺癌的安全性和免疫学影响

讲者：A. Urman

研究背景

需要制定策略来提高胰腺导管腺癌（PDA）免疫治疗的有效性。我们最近发表的研究（NCT02648282）表明，立体定向放疗、GVAX 联合 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（Pem）治疗局部晚期 PDA 患者后，M1/M2 比值增加、PD-L1+M2 样肿瘤相关巨噬细胞（TAM）减少与较长的总生存期（OS）相关。我们假设，受集落刺激因子 1（CSF1）信号通路调控的 M2样巨噬细胞可以改善治疗结果。在这项初步研究中，我们研究了三联免疫疗法（GVAX/环磷酰胺（CY）、Pem 和 CSF1 受体阻滞剂（IMC-CS4））新辅助/辅助治疗可切除或临界可切除 PDA 患者的安全性和瘤内免疫反应。

研究方法

完成化疗和放疗的患者接受 2 个疗程的新辅助三联免疫疗法，3 周一个疗程。手术后，患者接受了 4 个额外疗程，随后每 3 周接受一次强化 Pem，每 6 个月接受一次 GVAX/CY，持续一年。共同主要终点是通过 NCI 不良事件（AEs）通用术语标准评估的安全性和免疫反应（与治疗前相比，手术标本中 CD8+T 细胞密度增加）。次要终点包括无病生存期（DFS）、OS、手术可切除性和病理学反应（PR）。

研究结果

9 例患者入组。报告了两种免疫相关的 3/4 级 AE（腹泻和皮疹）。

患者的中位 DFS 为 12.6 个月（95% CI：7.3，NR），中位 OS 为 20.4 个月（95% CI：17.5，NR）。

所有患者均接受手术，主要 PR 率为 78%（定义为残留存活肿瘤<10%），其中包括 1 例完全 PR。

比较配对活检结果，该研究达到了其主要免疫学终点，6/8 例患者（75%）的 CD8+ T 细胞增加比例>80%；三联疗法后的增加值至少是基线中位绝对偏差的 1.8 倍（p=0.012）。所有患者的颗粒酶 B+CD8+T 细胞均显著增加（p=0.045）。未观察到骨髓细胞密度（包括 TAM）发生显著变化，这表明 IMC-CS4 不会消耗巨噬细胞，但可能对它们进行重新编码。CD66b+ 粒细胞水平下降最大的 4 例患者出现主要 PR（0 级或 1 级）。

结论

GVAX联合环磷酰胺、帕博利珠单抗和CSF1R抑制剂 IMC-CS4 三联方案新辅助/辅助治疗胰腺癌是安全的，并且显著增加了活化的 CD8+ T 细胞，表明该联合方案可以诱导效应 T 细胞反应。粒细胞水平降低与 PR 相关。

参考文献

Urman, et al. Safety and immunologic impact of neoadjuvant/adjuvant GM-CSF-secreting allogenic pancreatic tumor cell vaccine (GVAX) combined with cyclophosphamide, pembrolizumab, and macrophage-targeting CSF1R inhibitor IMC-CS4 in pancreatic adenocarcinoma. 2024 AACR， abstr CT134.

责任编辑：肿瘤资讯-lisa
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆