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【2024AACR】大 B 细胞淋巴瘤患者接受axi-cel治疗后肿瘤微环境的动态变化

04月10日

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史悠久、肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究，聚焦肿瘤领域热点，汇集最前沿进展和科研成果。2024第115届AACR年会于美国东部时间2024年4月5~10日在美国圣迭戈举行。美国学者Michael Mattie等人报告了一项题为“Dynamic changes in the tumor microenvironment from initial diagnosis through sequential therapies in patients with large B cell lymphoma undergoing axicabtagene ciloleucel (axi-cel) treatment”（摘要号：LB346 / 20 ）。【肿瘤资讯】特将该研究重点内容整理如下，以供大家学习。

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背景与目的

阿基仑赛（axi-cel），是一种已获批准的自体抗 CD19 嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法，用于治疗既往接受过1次治疗干预的复发/难治性（R/R）大 B 细胞淋巴瘤患者。关键的 ZUMA-1 试验（NCT02348216）是一项 1 / 2 期多中心研究，该试验报告了令人印象深刻的 83% 的客观缓解率和 58% 的 5 年完全缓解率。随后，ZUMA-7（NCT03391466）是一项3期多中心试验，主要针对既往接受过一次系统性治疗的患者，结果与之相当，客观缓解率为83%，2年后完全缓解率达到65%。

之前的研究强调了肿瘤微环境（TME）与 CAR T 细胞疗法结果之间的重要联系。值得注意的是，治疗前的肿瘤免疫环境是ZUMA-1和ZUMA-7患者临床疗效的主要决定因素。本研究旨在为大B细胞淋巴瘤患者接受axi-cel治疗后，从最初诊断到连续治疗干预期间TME的动态变化提供新的见解。

主要研究方法

利用多重免疫组化技术（Brightplex®），研究者分析了165份商业肿瘤活检样本（诊断时）、100份ZUMA-7样本（诊断时40份，1次治疗后60份）和35份ZUMA-1样本（20份在CAR T输注前，15份在CAR T输注后）。研究开发了3种 Brightplex® 检测方法来评估 T 细胞（CD3 CD8 FOXP3 TIM3 PD1 LAG3 GZMB）和巨噬细胞浸润（CD68 CD64 CD163 CD204 CD206 PDL1），以及 NK 细胞标记物 NKP46 的单一染色。

主要研究结果

本研究结果表明，从诊断到输注axi-cel 后，淋巴细胞水平（细胞毒性、辅助性和调节性，p 值分别为 0.042、1.3e^-05 和 0.024）显著下降，M1 巨噬细胞比例明显下降（p 值=5.8e^-06），而 M2 巨噬细胞比例在不同的标准治疗方案中大幅上升（p 值=4.5e^-10）。重要的是，原癌M2巨噬细胞的高基线比例可能是轴向细胞治疗后疾病复发的预测因素，而低基线M2比例可能与完全应答有关。

这种对免疫环境的全面描述提供了重要的见解，有助于更好地突出TME因治疗方案的不同而发生的改变，还将对细胞亚群进行进一步的相关分析，从而有助于更深入地了解治疗对大B细胞淋巴瘤TME的影响。

参考文献

https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/10424

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry