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国际预后评分为结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）提供新的治疗视角

04月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）是一种罕见的血液肿瘤，其治疗和预后评估一直面临着挑战。近期，一项大型国际合作研究通过分析临床风险因素和免疫结构模式（IAPs），为NLPHL患者的治疗和管理提供了新的见解，其结果近日发表在JCO杂志上。本研究开发了淋巴细胞为主型国际预后评分（LP-IPS），旨在识别高危患者群体，并为未来的临床试验提供重要信息。

探索NLPHL的生物标志物和临床因素以优化治疗

结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）是一种罕见的血液肿瘤，占所有霍奇金淋巴瘤病例的5%～10%。与其他类型的霍奇金淋巴瘤相比，NLPHL的生物学行为和临床表现具有独特性。尽管NLPHL的总体预后相对较好，但由于其罕见性，缺乏大规模的前瞻性研究来明确其最佳治疗方案。此外，NLPHL的治疗策略历来与经典霍奇金淋巴瘤（cHL）相似，通常包括化疗、放疗或两者的联合治疗。

然而，这种方法可能导致过度治疗，因为NLPHL通常具有较好的自然病程和较低的侵袭性。因此，识别能够预测疾病进展和治疗反应的生物标志物和临床因素，对于制定更加个性化和精准的治疗策略至关重要。全球NLPHL One工作组（GLOW）的成立旨在通过国际合作，对NLPHL的临床风险因素和免疫结构模式（IAPs）进行全面评估，以改善患者的治疗结果和生活质量。

评估PFS、OS、转化率和淋巴瘤特异性死亡率

研究者们收集了患者的病理免疫染色、IAPs、完整的血常规、血清乳酸脱氢酶水平、Ann Arbor分期和额外的淋巴结外受累情况等数据。

主要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、转化率和淋巴瘤特异性死亡率。通过单变量和多变量（MVA）Cox回归分析，研究者们筛选出了LP-IPS的预后因素，并通过五折交叉验证进行了验证。

LP-IPS：新的预后评分工具，助力个性化治疗决策

GLOW研究的结果显示，在2,243名NLPHL患者中，大多数患者为I-II期（72.9%），少数患者出现B症状（9.9%）或脾受累（5.4%）。这表明在NLPHL患者中，早期疾病占主导地位，但B症状和脾受累的存在可能指示疾病的更高侵袭性。

图1 针对个体免疫结构模式的预后结果

前线管理包括单独化疗（32.4%）、综合治疗（30.5%）、单独放疗（24.0%）等，反映了在NLPHL治疗中存在的多种治疗选择。10年时的PFS、OS、转化率和淋巴瘤特异性死亡率分别为70.8%、91.6%、4.8%和3.3%，这些数据强调了NLPHL通常的良好预后，同时也指出了转化和淋巴瘤特异性死亡的风险。MVA分析表明，IAPs与PFS或OS无关，但IAP E与更高的转化风险相关，这可能有助于识别需要更密切监测或更积极治疗的患者。

图2 针对整个队列的多变量模型

此外，研究还开发了LP-IPS，这是一个基于年龄、分期、血红蛋白水平和脾受累情况的预后评分工具，能够显著预测患者的PFS和OS，以及淋巴瘤特异性死亡和转化的风险。LP-IPS的制定为NLPHL患者的治疗决策提供了新的工具，有助于实现更加个性化的治疗策略。

图3 LP-IPS分层后的预后结果

探索NLPHL治疗新路径：LP-IPS预后评分工具的开发与应用

本研究的结果显示，在NLPHL患者中，早期疾病占主导地位，但B症状和脾受累的存在可能指示疾病的更高侵袭性。这一发现与之前的研究结果一致，即尽管NLPHL通常具有较好的自然病程，但仍有一部分患者会经历疾病的恶化。此外，研究中提到的多样化的前线管理策略反映了目前对于NLPHL治疗尚无统一的标准方案，这可能与不同地区医疗资源、患者偏好以及对疾病理解的差异有关。

研究中开发的LP-IPS为NLPHL患者的治疗提供了新的预后评分工具，这一工具的制定基于患者的年龄、疾病分期、血红蛋白水平和脾受累情况，能够有效预测患者的PFS和OS，以及淋巴瘤特异性死亡和转化的风险。LP-IPS的制定有助于实现更加个性化的治疗策略，特别是在识别那些可能需要更积极治疗的高危患者方面具有重要意义。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，由于其回顾性研究的性质，可能存在选择偏倚和信息偏倚。其次，研究中使用的治疗方案和治疗策略在不同的医疗中心之间存在差异，这可能影响了研究结果的解释。此外，由于NLPHL的罕见性，研究中纳入的患者数量虽然相对较大，但仍有限，这可能限制了对某些亚组分析的能力。

未来的研究需要进一步验证LP-IPS的预测效能，并探索其他可能影响NLPHL预后的生物标志物和临床因素。此外，前瞻性研究的开展将有助于更好地理解NLPHL的疾病行为，并为制定更加精确的治疗指南提供依据。总之，本研究为NLPHL的治疗和管理提供了新的见解，并为未来的研究和临床实践奠定了基础。

参考文献

Binkley MS, Flerlage JE, Savage KJ, et al. International Prognostic Score for Nodular Lymphocyte–Predominant Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2024;00:1-10. doi:10.1200/JCO.23.01655.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee