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前腺纪实丨聚焦2024 ASCO GU最新研究进展，探索前列腺癌的全程管理新视角

03月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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前列腺癌已日益成为男性健康的重大威胁。作为一种常见的恶性肿瘤，前列腺癌的疾病发展往往会经历非转移阶段（M0）和转移阶段(M1)，其中非转移阶段包括局限性前列腺癌、非转移激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）、非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）以及生化复发（BCR）的前列腺癌。转移阶段包括转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。近年来，随着前列腺癌治疗研究探索不断开展，针对各种疾病时期的治疗策略都逐渐丰富，前列腺癌的全程管理理念日趋成熟，患者的生存预后得到了极大改善。
2024年3月8日，前腺纪实学术研讨会——2024年ASCO GU前列腺癌热点讨论在天津成功召开，会议特邀天津医科大学肿瘤医院姚欣教授担任会议主席，天津医科大学肿瘤医院陈斐然教授、天津医科大学肿瘤医院杜君教授、天津市人民医院李昭夷教授、天津医科大学肿瘤医院刘建井教授、天津医科大学第二医院温思萌教授、天津医科大学总医院王亮教授、天津市黄河医院杨洪海教授、天津市南开医院张晓光教授、天津市肿瘤医院张振庭教授出席了会议。会议聚焦2024年ASCO GU会议中前列腺癌领域的最新研究进展，与会专家结合临床诊疗经验，围绕不同时期前列腺癌的治疗体会和临床热点话题展开深入探讨与交流。现整理内容精粹与读者分享。

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LPC和BCR阶段：诊疗策略日趋丰富，合理选择有望实现最佳获益

在局限期前列腺癌（LPC）的治疗领域，一项新辅助治疗高危/极高危LPC的多中心Ⅱ期临床研究^[1]表明，达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）的新辅助治疗方案安全有效，治疗后患者的病理学完全缓解率（pCR）为6.7%，微小残留病灶（MRD）率为33.3%，12个月无进展生存期（PFS）率达到90.0%。此外，循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）的检测可以预测前列腺癌疾病的进展情况，为患者提供了个性化的治疗信息。GETUG-AFU 18随机研究的长期随访结果^[2]表明，在长期ADT的前提下，与标准剂量（70Gy）相比，高剂量放疗（80Gy）能显著改善高危前列腺癌患者的生存获益，且未增加不良事件风险。针对生化复发（BCR）阶段的前列腺癌，2024 ASCO GU也公布了多项研究进展，如EMBARK研究^[3-4]、ARAMON研究^[5]和ARASTEP研究^[6]等。这些研究进展为局限期及BCR阶段的前列腺癌患者提供了新的治疗选择，为未来的个性化治疗策略提供了科学依据。但同时，如何为患者制定最佳治疗策略也更加值得深入思考。

从与会专家的选择中可以看出，针对高危/极高危LPC患者的治疗方案，新辅助治疗和辅助治疗的价值，仍未达成专家共识。在讨论中，与会专家们深入探讨了新辅助治疗在前列腺癌治疗中的应用，特别是在达罗他胺联合ADT方案中的研究进展。新辅助治疗能否改善患者的预后生存是与会专家的关注热点。

与会专家特别强调，新辅助治疗的目的在于降低手术并发症和手术难度、提高手术成功率，但是否需要新辅助治疗以及新辅助治疗的持续时间等，需要综合患者的一般状态、疾病状态等综合判断，3~6个月为一般用药时长。关于术后进行辅助治疗的必要性、时长和方案等，与会专家指出，也需要根据患者术后切缘阳性率等状态决定个体化方案。针对术后辅助放疗的价值，专家们指出，尿控不佳的患者通常不适合接受放疗，而对于PSA水平较高的患者，放疗可能是一个可行的选择。

晚期mHSPC阶段：强化治疗策略日臻成熟，疗效预测指标价值凸显

在2024年ASCO GU会议上，针对mHSPC的治疗研究取得了诸多进展。特别是在ARASENS研究的事后敏感性分析^[7]中，与安慰剂联合ADT和多西他赛相比，达罗他胺联合ADT和多西他赛能显著改善患者的OS，降低32.5%的死亡风险。此次事后敏感性分析，将进入随访期且在随访结束后仍存活的患者，开始后续全身抗肿瘤治疗计为事件。达罗他胺组中位无事件发生为49个月，安慰剂组为31.6个月，[HR,0.47(0.41-0.54) P＜0.0001]，进一步证明了达罗他胺是mHSPC患者早期强化治疗的有效选择。

TITAN研究的二次分析^[8]探讨了早期PSA缓解与OS的相关性。分析发现，在随机化后6个月内达到早期PSA最低值与更好的OS结果相关，但未达到早期PSA最低值的患者，无临床获益。这一发现提示，早期PSA响应可能是预测mHSPC患者预后的重要指标，另外，未达到早期PSA最低值患者的治疗模式也值得更深入的探索和思考，那么是否需要更强的三联方案？期待未来的研究能带来更多的线索和答案。此外，针对镭-223联合放疗^[9]、Saruparib联合雄激素受体抑制剂（ARi）治疗^[10]、Saruparib和达罗他胺单药或联合治疗^[11]、ADT强化治疗方案^[12]的探索也有相应研究数据公布。

从专家们的投票可以看出，关于mHSPC强化治疗的选择，大部分专家更加认可ADT联合二代ARi的治疗策略，也有少部分专家支持ADT联合二代ARi联合化疗方案。由此可见，ADT联合二代ARi已成为mHSPC治疗的重要选择，而ADT+二代ARi+多西他赛的三联模式则可以为患者提供更多维度的治疗选择，二联与三联的灵活选择模式，能够更全面满足患者生存需求。针对mHSPC一线治疗中，有一半以上的专家期望PSA能够在3个月达到缓解。

与会专家还特别指出，在使用ADT、达罗他胺等治疗时，比如新辅助治疗等，虽然可以观察到降期率，但其中可能存在主观判断误差。为了更准确地评估疗效，建议探索更客观的疗效指标，比如像ASCERTAIN研究^[11]中提到的“γH2AX（磷酸化-Ser139 组蛋白）占比”等，将这些治疗方法结合起来，进行更深一步的临床探索，以期提高治疗效果的评估准确性，指导临床选择最优治疗方案。

mCRPC阶段：聚焦前列腺癌诊疗难题，最新研究进展迎来治疗曙光

针对mCRPC的治疗探索，主要涵盖镭-223治疗mCRPC患者的真实世界研究^[13]、CONTACT-02研究^[14]（卡博替尼联合阿替利珠单抗 vs 第二次新型内分泌治疗）和BRCAAway研究^[15]（阿比特龙vs 奥拉帕利 vs 阿比特龙+奥拉帕利治疗）。其中，CONTACT-02研究最值得关注。研究结果^[14]显示，卡博替尼联合阿替利珠单抗（Cabo+Atezo）相比传统的新型内分泌治疗（NHT），在首次NHT进展后的mCRPC患者中显著改善了无进展生存期（PFS），mPFS显著延长（从4.2个月提高到6.3个月），降低了35%的疾病进展或死亡风险，这一结果为预后极差的mCRPC患者提供了新的治疗选择。这些研究共同推动了mCRPC治疗领域的进步，为患者提供了更多的治疗选择和希望。

针对mCRPC的最新研究突破，与会专家结合临床实践展开了丰富的学术探讨。专家们特别强调了CONTACT-02研究的患者基线特征，该研究入组的NHT期间进展患者，尤其是伴有内脏转移的患者，往往转移后生存不超过2年，因此，该研究的治疗方案有望为此类患者带来新的治疗希望。无独有偶，既往也有研究证实，晚期前列腺癌患者不同转移部位的免疫微环境不同^[16]。为此，尽管靶免联合在前列腺癌治疗中不断碰壁，但仍然提示我们在这个领域值得深入探索，寻找获益人群，更好地利用这种有前景的治疗方式。

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总结

本次会议围绕2024年ASCO GU会议上前列腺癌治疗的最新研究进展展开，与会专家讨论了LPC和BCR阶段前列腺癌的新辅助和辅助治疗方案，以及mHSPC和mCRPC的强化治疗策略，强调了个性化治疗的重要性，以及疗效预测标志物诊疗的价值，为前列腺癌的全程管理提供了新视角。

参考文献

[1] Junlong Zhuang, et al. 2024 ASCO GU Abs 321.
[2] C. Hennequin, et al. 2024 ASCO GU Abs LBA259.
[3] Neal D. Shore, et al. 2024 ASCO GU Abs 15.
[4] Stephen J. Freedland, et al. 2024 ASCO GU Abs 156.
[5] Andrew L. Laccetti, et al. 2024 ASCO GU Abs TPS243.
[6] Alex Chehrazi-Raffle, et al. 2024 ASCO GU Abs TPS254.
[7] Neal D. Shore, et al. 2024 ASCO GU Abs 166.
[8] Soumyajit Roy, et al. 2024 ASCO GU Abs 126.
[9] Jonathan David Tward, et al. 2024 ASCO GU Abs 160.
[10] Arun A. Azad, et al. 2024 ASCO-GU, Abs 123.
[11] Simon Pacey, et al. 2024 ASCO-GU, Abs TPS356.
[12] Amit D. Raval, et al. 2024 ASCO GU Abs 66.
[13] Hanbo Zhang, et al. 2024 ASCO GU Abs 50.
[14] Neeraj Agarwal, et al. 2024 ASCO GU Abs 18.
[15] Maha H. A. Hussain, et al. 2024 ASCO GU, Abs 19.
[16] Hawley et al., 2023, Cancer Cell 41, 1972–1988.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-SY

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03月27日

郭永轶

西吉县人民医院 | 外科

列腺癌已日益成为男性健康的重大威胁。作为一种常见的恶性肿瘤，前列腺癌的疾病发展往往会经历非转移阶段（M0）和转移阶段(M1)，其中非转移阶段包括局限性前列腺癌、非转移激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）、非转移去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）以及生化复发（BCR）的前列腺癌。转移阶段包括转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。