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2024 SGO| 程文俊教授：安罗替尼联合化疗一线治疗序贯安罗替尼单药维持，新治疗策略助力提升晚期卵巢癌疗效

03月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

阳春三月，第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会于2024年3月16日至18日在美国加州圣迭戈召开。会议期间，江苏省人民医院程文俊教授团队开展的一项”安罗替尼联合卡铂/紫杉醇作为新诊断晚期卵巢癌的一线治疗的II期、单臂、多中心研究（ALTER-GO-010）”成功入选大会口头精选壁报。试验以安罗替尼为核心，展现了其在卵巢癌治疗中的潜力，为改善卵巢癌患者生存提供了重要数据。【肿瘤资讯】特邀主要研究者程文俊教授，为我们深入解读这项研究的成果，并展望其对未来卵巢癌治疗的影响。

程文俊教授现场口头汇报

程文俊

教授

教授、博士研究生导师

江苏省妇幼保健院副院长

江苏省人民医院妇科主任

南京医科大学第一临床医学院妇产科教研室副主任

中华医学会妇产科分会委员
中华医学会妇科肿瘤分会常务委员
中国医师协会妇产科分会副会长
江苏省医学会妇产科学分会候任主任委员
江苏省医师协会微无创专委会候任主任委员
江苏省医学会妇科肿瘤学分会前任主任委员
江苏省中西医结合学会妇产科分会候任主任委员
“一带一路”医学人才培养联盟内镜医师培训项目妇科内镜专家委员会副主任委员

精准治疗：卵巢癌维持治疗新策略探索

程文俊教授：卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。传统的治疗方法强调通过手术尽可能地实现肿瘤细胞的彻底清除，这是妇科肿瘤医生能够控制的、对预后有独立影响的关键因素。在成功实施满意的肿瘤细胞减灭术后，患者通常会接受以铂类药物为基础的一线联合化疗，如TP方案（紫杉醇+卡铂），进行6-8个疗程的治疗。这是传统治疗策略的核心组成部分。

随着基因检测技术的进步，精准治疗已成为卵巢癌治疗的新方向。对于携带BRCA基因突变的卵巢癌患者，PARP抑制剂的维持治疗已被证实能显著提高患者的生存期。医生会根据无铂治疗间隔期的长短来评估患者对铂类药物的敏感性。具体而言，距离最后1次使用铂类药物的时间超过6个月或12个月的间隔期被定义为铂敏感复发，6至12个月为铂部分敏感复发，而6个月以内则被视为铂耐药复发。通常情况下，间隔期越长，患者的预后越好。然而，随着复发次数的增加，患者对治疗的反应时间和缓解期可能会逐渐缩短。

目前，卵巢癌的治疗策略旨在通过手术和一线TP方案化疗达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，利用维持治疗来尽可能延长患者的生存时间。对于BRCA基因突变的患者，PARP抑制剂是维持治疗的有效选择。然而，对于约占70%的BRCA基因阴性患者，维持治疗的选择仍需进一步探索。

在先前的研究中，如GOG-0218研究，已经证实了对于晚期上皮性卵巢癌患者，采用TP方案联合贝伐单抗（抗血管生成药物）进行一线化疗及后续维持治疗，能够带来生存期的延长和无瘤进展时间的增加。然而贝伐单抗需静脉给药，理想的维持治疗药物应兼具良好的疗效和高安全性，同时便于患者使用。因此，小分子抗血管生成药物，特别是国产药物安罗替尼，进入了我们的视野。

安罗替尼联合化疗：晚期卵巢癌6个月PFS达96.97%，疗效显著

程文俊教授：卵巢癌的治疗有“三个70%”，即患者在确诊时，约70%已处于中晚期，主要是FIGO III至IV期；这一阶段的患者在接受手术和化疗后，再次复发的比例同样高达约70%，且多数复发发生在治疗后的三年内；这些患者的五年存活率大约仅35%。这些数据反映了卵巢癌治疗的严峻挑战。

基于此背景和既往报道的GOG-0218和ICON 7研究，我们设计了这项ALTER-GO-010临床试验方案，旨在通过口服抗血管生成药物安罗替尼与一线化疗联合使用，在患者达到CR或PR后进行安罗替尼维持治疗。自2021年9月至2023年8月，共招募了42名晚期高级别浆液性卵巢癌患者。本研究的主要终点是无进展生存期（PFS），入组条件为FIGO III至IV期患者， ECOG评分为0至1分。

患者在接受肿瘤细胞减灭术后，接受TP方案，联合小分子TKI药物安罗替尼治疗6至8个疗程。达到CR或PR后，患者将使用单药安罗替尼进行维持治疗，直至疾病进展、不可耐受的毒性反应或死亡，此时患者将退出研究。

其中，97.62%（41/42）入组的患者为III期，2.38%为IV期，中位年龄为57.5岁。中位随访时间为9.46个月，6个月的PFS率为96.97%，9个月的PFS率为92.56%，12个月的PFS率为73.79%，而中位PFS和总生存期（OS）尚未达到。在关注药物疗效的同时，我们也重视其毒副作用。本研究中，最常见的不良事件包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血和淋巴细胞减少等，研究期间未发生治疗相关死亡或新的不良事件。

肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的关键环节。肿瘤组织的快速增长依赖于新生血管提供的氧气和营养物质。抗血管生成靶向抑制剂通过高度选择性地结合并抑制血管内皮生长因子的受体，从而抑制肿瘤血管生成，达到抑制肿瘤生长的目的。因此，本研究中化疗联合抗血管生成药物的策略旨在为患者带来更好的生存获益，同时减少不良反应，提高治疗效果，并确保患者的生活质量。

铂耐药复发性卵巢癌：安罗替尼多项研究展现疗效与前景

程文俊教授：安罗替尼作为一种高效的多靶点TKI，已在中国获批用于治疗晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤、甲状腺癌和甲状腺髓样癌在内的多项瘤种^[1]。安罗替尼不仅能够有效抑制肿瘤血管生成和增殖信号传导，而且在与卡铂、紫杉醇等传统化疗药物联合应用时，无论是在化疗阶段还是随后的安罗替尼单药维持治疗阶段，都为卵巢癌患者提供了新的治疗选择。

在卵巢癌中，安罗替尼单药治疗以及与其他治疗方案的联合应用，均在临床试验中显示出潜在的疗效和安全性。例如，在2021年ESMO大会上公布的针对铂耐药复发性卵巢癌的安罗替尼单药治疗临床试验结果中，中位PFS为5.3个月，客观缓解率（ORR）达到31.2%，疾病控制率（DCR）为75%，且未出现新的不良事件，已发表于国际知名期刊Int J Gynecol Cancer^[2]。

在安罗替尼联合化疗方面，与培美曲塞联合治疗铂耐药复发性卵巢癌的II期临床研究显示^[3]，ORR可达32%，DCR为100%，中位PFS为8.9个月，为这一难治性患者群体提供了希望。

此外，安罗替尼联合PARP抑制剂的II期临床试验ANNIE结果表明，在50% 意向治疗（ITT）人群中，ORR可达55.6%，中位PFS为9.2个月^[4]。而在安罗替尼联合免疫治疗方面，中山大学肿瘤防治中心的一项研究，已在国际权威期刊Cell Reports Medicine上发表，该研究针对铂耐药难治卵巢癌患者，使用安罗替尼联合PD-L1治疗，ORR达到47.1%，中位PFS为7.8个月^[5]。

这些研究结果为安罗替尼在卵巢癌治疗中的应用提供了重要的参考数据，尤其是对于约占20%的铂耐药复发性卵巢癌患者，安罗替尼无论是联合PARP抑制剂还是免疫制剂，都能为这些患者带来较好的生存获益。因此，我们有理由相信，作为国产新药，安罗替尼在卵巢癌治疗领域不仅有联合化疗一线治疗序贯安罗替尼单药维持的策略，也为铂耐药复发性卵巢癌患者带来了新的希望。面对卵巢癌治疗的“三个70%”挑战，安罗替尼发挥了重要作用，为抗击卵巢癌提供了有效的治疗手段。

参考文献

1. 盐酸安罗替尼胶囊说明书

2. Shen W, Jing C, Tian W, et al. Anlotinib in patients with recurrent platinum resistant/refractory ovarian cancer: a prospective, single arm, phase II study. Int J Gynecol Cancer. 2023;33(11):1764-1770. Published 2023 Nov 6. doi:10.1136/ijgc-2023-004777

3. 2021 ESMO Zhang YN, Chen JM, Wei W, Zheng L, Li H, Feng YL, Wan T, Qiu JQ, Jiang XY, Xiong Y et al: Anlotinib plus pemetrexed in patients with recurrent platinum-resistant advanced epithelial ovarian cancer: A single-arm, open-label, phase II study.

4. EClinicalMedicine. 2022 Nov 30;54:101767. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101767.

5. Lan CY, Zhao J, Yang F, Xiong Y, Li R, Huang Y, Wang J, Liu C, Bi XH, Jin HH et al: Anlotinib combined with TQB2450 in patients with platinum-resistant or -refractory ovarian cancer: A multi-center, single-arm, phase 1b trial. Cell Rep Med 2022, 3(7):100689.

责任编辑：YC
排版编辑：YJK