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一线冲锋！老年高危型肾透明细胞癌患者从培唑帕尼治疗中获益

02月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

根据近日国家癌症中心发布的2022中国恶性肿瘤发病和死亡情况，2022年中国新增肾癌7.37万例，死亡2.4万例^[1]。早期肾癌患者的5年生存率相对较高，但晚期肾细胞癌患者的5年存活率仍不乐观。本期病例分享带来了2例晚期肾癌伴全身多发转移的患者，经过培唑帕尼的治疗后瘤灶缩小明显，生存获益显著。

病例一：
快速缩瘤，培唑帕尼为晚期高危患者带来全新生机

病例汇报：高庆禄教授邯郸市第一医院
病例点评：
豆振京教授邢台医学高等专科学校第二附属医院
樊博教授河北医科大学第四医院

高庆禄

教授

邯郸市第一医院泌尿外一科
住院医师、中共党员
硕士研究生，毕业于河北医科大学
2021年入职于邯郸市第一医院泌尿一科

病例介绍

1. 患者基本情况
一般资料：女，68岁
主诉：左肾根治术后1年，右下肢、腰部疼痛不适2周。
病史：患者缘于1年前因左肾占位性病变于当地县医院行左肾根治性切除术，术后病理示：（左肾）透明细胞性肾细胞癌3级，术后未予特殊治疗；2周前，患者出现右下肢、腰部疼痛不适，可耐受，无放射性，口服止痛药物后效果尚可。
既往史：血压偏高，未规律监测与治疗；否认冠心病、糖尿病等其他慢性病病史，无输血史。
过敏史：自诉对“造影剂”过敏，无食物过敏史。
影像学检查：
2023年4月CT：左肾切除术后改变；左肺上叶结节影，最大者9mm*8mm，考虑转移不除外；右肾低密度影，考虑错构瘤；右肾上腺结节影，3.4cm*2.0cm；右侧第9肋、右侧髂骨骨质破坏伴软组织影，考虑转移可能。

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2023年4月骨扫描：
1）右侧髂骨及右侧第9前肋显像剂浓聚及轻度浓聚影，同机CT示相应部位溶骨性骨质破坏并周围软组织肿胀；
2）第11胸椎右侧横突，右侧第7、8前肋及右侧髂骨近髋臼处显像剂轻度浓聚影，同机CT示相应部位皮髓质分界不清，局部骨质密度轻度减低；
临床诊断：
1）左肾恶性肿瘤术后、左肾透明细胞性肾细胞癌3级（UISS分级高危型）
2）右肾上腺结节
3）骨继发恶性肿瘤
4）肺继发恶性肿瘤

2. 治疗经过
一线治疗：
2023年4月至今，予以培唑帕尼800mg QD。考虑患者存在肺转移以及骨转移，同步联用特瑞普利单抗以及因卡膦酸二钠。
不良反应及对症处理：
1）腹泻：蒙脱石散
2）恶心呕吐：格拉司琼片
3）发色改变，未予以干预治疗。
疗效评价：PR
1）患者于2023年7月、11月复查CT显示，肺结节较前缩小、肾上腺结节较前显著缩小。

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2）患者于2023年11月复查骨扫描显示，右侧髂骨浓聚程度减淡，余病灶变化不著；原第11胸椎右侧横突区及右侧髂骨近髋臼区此次显像未见明显显示。

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患者3周前再次出现右下肢疼痛。2024年2月复查CT，肺结节和肾上腺结节情况同前。复查骨扫描显示右侧髂骨及右侧约第9肋显像剂浓聚影，较2023年11月浓聚程度增强。未见明显新发病灶。

3. 病例小结
该患者为老年女性，诊断为左肾透明细胞性肾细胞癌3级，术后1年复发，伴肺转移和骨转移。经过培唑帕尼一线治疗后，肺部转移灶与骨转移灶显著缩小，PFS 10个月。治疗过程中未发生严重不良反应，患者耐受良好。

豆振京

教授

邢台医学高等专科学校第二附属医院泌尿外科副主任
河北省临床肿瘤学会肾癌专家委员会委员
河北省中西医结合学会泌尿外科分会委员
河北省抗癌学会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会委员
邢台市预防医学会泌尿系结石防治专业委员会秘书长
邢台市泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员
擅长泌尿系肿瘤、前列腺肿瘤及泌尿系结石的诊治、尤其擅长各类泌尿系腹腔镜手术

樊博

教授

河北医科大学第四医院泌尿外科
副主任医师、硕士生导师
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会前列腺癌学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会少见类型肾癌协作组委员
河北省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员
河北省肿瘤防治联合会泌尿肿瘤专业委员会委员
河北省医学会男科学分会青年学组委员

专家点评

豆振京教授：该例患者的治疗规范，分级分期清楚，患者也切实从培唑帕尼的治疗中获益。值得一提的是，在不良反应管理方面，培唑帕尼较常引发腹泻症状，建议患者服用培唑帕尼后2小时服用蒙脱石散，可以较为显著地改善腹泻。对于存在肺转移的高危患者，培唑帕尼联用免疫抑制剂的效果是值得认可的。

樊博教授：该例患者一线采用培唑帕尼联合特瑞普利单抗治疗后，瘤灶缩小明显。虽然3周前再次出现下肢疼痛，且骨扫描提示右侧髂骨及右侧约第9肋显像剂浓聚影较前增强，但肺结节稳定。因此，需要整体评估患者骨转移变化情况，如未达到PD标准，可继续当前治疗。

病例二：
初诊已多发转移！培唑帕尼一线治疗缩瘤超50%

病例汇报：高岩林教授邢台市人民医院
病例点评：
李守宾教授河北省人民医院
于汝通教授承德市中心医院

高岩林

教授

邢台人民医院泌尿外科住院医师
硕士研究生、毕业于河北医科大学

病例介绍

1. 患者基本情况
一般资料：男，67岁
主诉：体检发现右肾肿瘤3天。
病史：患者于3天前体检行腹部超声检查发现右肾肿瘤(未见具体报告)，患者自诉平时无右侧腰腹部疼痛，无肉眼血尿，无发热、寒战不适，无尿频、尿急、尿痛不适，无排尿困难不适，患者为求进一步诊治，遂收入院。入院后完善相关检查。2023年5月CT显示，双肺多发实性结节，大小约22mm x 19mm。右肾见类椭圆形肿物影，边界清，大小约65×48mm，密度不均，动脉期呈不均匀明显强化，病变内见斑片状坏死不强化区，静脉期及延迟期实性部分强化减低，动脉期病变边缘见血管走行，邻近肾盂、盘受压；右肾见类圆形低密度影，边界清，直径约5mm，未见强化。左侧肾上腺多发结节，大者直径约16mm，可见强化。胰腺可见多发软组织肿物影；边界欠清，大者位于胰尾部，大小约30mm×22mm，增强扫描呈较均匀明显强化。肾脏穿刺病理提示：肾细胞癌透明细胞型。
既往史：既往体健
个人史及家族史：抽烟40年，平均10支/日。饮酒40年平均二两/日。否认家族相关疾病及遗传史。
临床诊断：
1）右肾透明细胞癌，T1N0M1，IMDC分层：高危
2）双肺转移
3）左侧肾上腺转移
4）胰腺转移

2. 治疗经过
一线治疗：
培唑帕尼单药治疗，800mg QD。
不良反应及对症处理：
用药1个月，患者出现药物性肝损伤：ALT 275.7 U/L，AST 153.7 U/L（2023年6月18日）。经MDT会诊后予以甘草酸二铵肠溶胶囊50mg QD+ 双环醇片50mg QD对症处理。同时，培唑帕尼减量至400 mg QD。2周后复查肝功恢复正常：ALT 27.9 U/L，AST 20.8 U/L（2023年7月1日）。
疗效评价：缩瘤超过50%，疗效PR

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3. 病例小结：
该患者为67岁老年男性，诊断为右肾透明细胞癌，T1N0M1，IMDC分层：高危。患者平素体健，初诊已有全身多发转移。预后不佳。一线治疗予以培唑帕尼单药治疗，缩瘤明显。治疗过程中出现药物性肝损伤，通过对症处理和药物减量，患者在2周左右肝功即恢复正常。目前仍在治疗随访中。

李守宾

教授

河北省人民医院泌尿外科副主任
主任医师、医学博士、硕士研究生导师
河北省疼痛医学会常务理事
河北省医学会泌尿外科分会常务委员
石家庄市医学会泌尿外科分会常务委员
河北省疼痛医学会肿瘤专业委员会常务委员
河北省临床肿瘤学会肾癌专家委员会委员
河北省健康学会泌尿男科健康管理分会委员
河北省人民医院“登峰计划”钬激光前列腺剜除团队负责人

于汝通

教授

承德市中心医院泌尿外科
主任医师、教授、外科学硕士
河北急救医学会泌尿外科专业委员会常务委员
承德市医学会男科分会副主任委员
河北医师协会男科医师分会委员会委员
河北抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会委员
河北儿童健康学会小儿泌尿外科分会委员
擅长泌尿结石、泌尿系统肿瘤的诊断与治疗
熟练开展肾上腺肿瘤、肾肿瘤、肾盂输尿管肿瘤、膀胱肿瘤等疾病的腹腔镜手术、以及前列腺微创手术、各种类型泌尿系结石的腔内钬激光碎石手术

专家点评

李守宾教授：该例患者的诊疗过程，充分体现了标准分型、分期以及充分地评估对患者治疗管理的重要意义。从标准、规范化的治疗中，患者也取得了较为良好的生存获益。在培唑帕尼的应用过程中，出现了TKI类药物较为常见的不良反应，通过及时的对症处理和药物减量，患者的药物性肝损伤情况在非常短的时间内得到了逆转，侧面反映出培唑帕尼具有较为良好的临床管理简便性。值得注意的是，如通过对症处理和药物减量后，不良反应仍然没有改善，需要综合评估患者情况，酌情进一步减量或停药。

于汝通教授：对于晚期肿瘤患者而言，尤其是老年患者，治疗的安全性和可耐受性往往比疗效更为重要，许多患者往往因难以耐受治疗带来的副反应而放弃治疗。该患者在培唑帕尼的治疗过程中，虽然出现了药物肝损伤，但在规范的对症治疗和药物减量后快速得到缓解，并持续治疗，这与我在临床中应用培唑帕尼的经验也较为符合。

总结

立足询证，注重实践，培唑帕尼单药或联合均表现出色

肾细胞癌是泌尿系统三大肿瘤之一，起病隐匿，大多数患者确诊时已是晚期。病例二患者平素体健，因体检发现右肾占位就诊，完善相关检查后发现已有全身多发转移，评估诊断为晚期高危型患者。对于高危型的RCC患者，《中国临床肿瘤学会肾癌诊疗指南》推荐一线治疗可采用培唑帕尼、舒尼替尼等药物。COMPARZ研究结果提示^[2]，培唑帕尼治疗早期肿瘤缩小患者比例明显高于舒尼替尼。综合评估后，该例患者采用培唑帕尼治疗，整体疗效和安全性良好。

在与免疫抑制剂的联用中，培唑帕尼同样表现出色。病例一患者同样是高危型晚期肾细胞癌患者，因肺转移负荷较大，一线治疗采用了培唑帕尼联合特瑞普利单抗治疗，在较短的时间内达到了PR，疗效显著，这为后续更大样本量的临床研究带来了启示。

总的来说，选择药物治疗时，要充分考虑药物的疗效、安全性和可及性等。上述2例患者的治疗情况均显示了培唑帕尼良好的疗效和安全性。培唑帕尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制VEGFR-1、2、3，PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。国产培唑帕尼（齐鲁制药）已于2023年3月正式获批上市，这标志着中国的肾细胞癌患者可以通过更经济的价格、更高的药物可及性实现更优的预后。

参考文献

[1]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.
[2]Motzer et al. N Engl J Med 2013;369:722–31.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-SY