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李进教授:GEMSTONE-304研究成果荣登Nature Medicine,舒格利单抗开启晚期食管鳞癌一线治疗新思路

03月07日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

既往在全球范围内尚无PD-L1单抗获批晚期食管鳞癌一线治疗,而基于Ⅲ期GEMSTONE-304研究出色的数据,PD-L1单抗舒格利单抗已获我国国家药品监督管理局(NMPA)批准联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗,自此开启了PD-L1单抗与PD-1单抗在食管癌治疗领域的同台竞技。近期,GEMSTONE-304研究全文重磅发表于国际知名期刊《自然·医学》(Nature Medicine)(IF 82.9),广受关注。借此契机,【肿瘤资讯】特别邀请到GEMSTONE-304研究的Leading PI上海同济大学附属东方医院李进教授,多维度深度解读GEMSTONE-304研究,并就PD-L1单抗在食管癌治疗领域的应用前景进行分享。

李进
教授

中国药科大学上海高博肿瘤医院院长
同济大学东方医院终身教授
亚洲肿瘤联盟(FACO)主席
CSCO基金会理事长
中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员
国家卫健委能建与继教肿瘤专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)前理事长
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员
Cancer Science 副主编

GEMSTONE-304研究荣登高IF《自然》子刊,科学质量与创新性备受认可

李进教授:最近我们团队与安徽医科大学第二附属医院陈振东教授团队合作开展的GEMSTONE-304研究在国际知名期刊《自然·医学》(Nature Medicine)(IF 82.9)杂志上全文发表。这意味着该研究的质量与创新性得到了国际同行的高度认可,同时也凸显了该研究的重要性。

Nature Medicine杂志在国际上具有较高的影响力,因此GEMSTONE-304研究结果在此杂志的全文发表将对未来食管鳞癌的临床工作产生指引作用。由于我国是食管癌的高发国家,我国的食管癌病例数占全球的一半以上,与西方国家的食管癌病理类型有所不同,我国主要是食管鳞癌,而西方国家,特别是美国和欧洲国家则以食管腺癌为主。因此,对于我国高发的食管鳞癌而言,GEMSTONE-304研究结果的全文发表具有重要意义,该研究将为我国食管鳞癌患者提供新的治疗选择。

创新PD-L1靶点带来更好治疗体验,舒格利单抗联合化疗带来食管鳞癌一线治疗新选择

李进教授:既往已开展多项免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗治疗食管鳞癌的相关临床研究,多款ICI在国内获批联合化疗作为食管癌标准的一线治疗方案。GEMSTONE-304研究的创新之处在于采用了与以往不同的新靶点,即作用于肿瘤细胞表面的PD-L1靶点。目前,在食管癌Ⅲ期临床研究中取得积极结果的ICI均为PD-1单抗,其针对的是免疫细胞,如T细胞和其他一些免疫活性细胞。而在GEMSTONE-304研究中,舒格利单抗为靶向PD-L1的单克隆抗体,其作用机制与PD-1单抗不同,因此其带来的治疗效果和不良反应也可能不同。

首先,在临床疗效方面,舒格利单抗联合化疗相较于单纯化疗一线治疗显著改善了食管鳞癌患者的无进展生存期(PFS),使mPFS从5.4个月提高至6.2个月(HR 0.67,P=0.0002)。尽管从数值上看,仅有0.8个月的延长,但ICI通常具有延迟/拖尾效应,因此在总生存期(OS)方面,舒格利单抗联合化疗组相较于单纯化疗组,使mOS从11.5个月提高至15.3个月(HR 0.70,P=0.0076),差异具有统计学显著性与临床意义。此外,在化疗基础上联合舒格利单抗还明显提高了客观缓解率(ORR),从45.2%提高至60.1%。这一提升的重要性不仅在于其可转化为OS获益,更是对于那些初始不可手术的局部晚期患者而言,肿瘤缩小为他们获得再次手术或初次根治性手术的机会提供了可能。能够进行根治性手术意味着患者可以获得生存期的显著延长,乃至治愈机会。因此,我个人认为,倘若一种治疗方法能够在不显著增加毒性的前提下提高局部晚期患者的手术根治率,则对临床具有重大意义。

其次,既往在进行PD-1单抗治疗食管癌的临床研究时发现,约有千分之五的患者可能会发生严重的免疫治疗相关不良反应,甚至威胁生命。尽管严重不良事件的发生率较低,但一旦发生对患者而言具有致命风险。由于PD-L1单抗作用于肿瘤细胞,不会激发T细胞,因此相对于PD-1单抗,它在降低免疫治疗相关不良反应风险方面具有一定的优势,尤其对于那些患有自身免疫性疾病的患者而言,可以极大降低死亡风险。

GEMSTONE-304研究是全球范围内第一个开展PD-L1单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的III期临床研究,相信这项研究未来会引领更多PD-L1单抗进入食管癌治疗领域,也希望舒格利单抗联合化疗能够为我国广大食管鳞癌患者带来更长的生存期和更低的不良反应。

PD-L1单抗疗效与安全性兼具,更多治疗优势有待进一步挖掘

李进教授:舒格利单抗联合化疗在我国已获批晚期食管癌一线治疗适应证,这意味着我国食管癌患者有了更多治疗选择。作为一种具有同等疗效但安全性更好的免疫治疗药物,PD-L1单抗舒格利单抗将与PD-1单抗同台竞争,为晚期食管癌患者带来更多选择。随着未来舒格利单抗上市后临床试验的开展,其在疗效、不良反应等方面与既往获批的PD-1单抗相比是否具有更大优势,未来还需要大规模临床研究来加以验证。

当然,我们也希望在临床实践中可以更好地证实GEMSTONE-304研究中所发现的疗效与安全性,为更广大的晚期食管癌患者带来更好的治疗机会。特别是对于那些患有自身免疫性疾病的食管癌患者,希望能够进行更多探索。目前临床上,在针对具有自身免疫性疾病的患者进行免疫治疗时,医生通常会选择使用PD-L1单抗。例如,针对肝癌肝移植患者,由于不太适合使用PD-1单抗,便有肝癌专家在探索使用PD-L1单抗。尽管相关数据仍在积累中,但希望未来能够在这一领域展开深入探索,以便更好地发现PD-L1单抗的更多治疗优势。


责任编辑:Marie
排版编辑:YJK


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