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黄昌明教授：局部进展期胃癌新辅助治疗方案新探索，阿帕替尼联合免疫+化疗未来可期

02月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球最常见的癌症之一，据统计，胃癌发病率和死亡率在恶性肿瘤中高居第五和第四位^[1]。在我国，每年约有39.7万人被诊断为胃癌^[2]。手术是可切除胃癌的主要治疗手段，然而，仍有超过30%的局部进展期胃癌（LAGC）患者在完全切除和辅助治疗后复发^[3-4]。在过去的20年里，新辅助治疗被广泛应用于改善LAGC患者的生存状况。然而迄今为止，更有效的新辅助治疗方案的探索仍在继续。

近日，一项由福建省胃癌外科多中心临床研究协作组发起的“阿帕替尼和卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗局部进展期胃癌的多中心随机对照研究”结果于国际知名杂志Nature Communications（中科院1区，IF=16.6）在线发表。【肿瘤资讯】特邀该研究的通讯作者福建医科大学附属协和医院黄昌明教授，详细解读此项研究的成果及意义，并展望未来发展前景。

黄昌明

二级教授、主任医师、博士生导师

现任福建医科大学附属协和医院胃外科科主任
为享受国务院政府特殊津贴专家
福建省科技创新领军人才
福建省卫生健康突出贡献中青年专家
福建省“最美科技工作者”
任职中国抗癌协会胃癌专业委员会常委、中华医学会外科学分会胃肠外科学组委员、福建省海峡医药卫生交流协会胃癌外科分会会长等。
在SCI源期刊、中华医学系列杂志等期刊上发表论文400余篇，其中SCI论文270余篇。主编Springer出版社英文专著2部，人民卫生出版社专著3部，获得专利10项。
荣获福建省科学技术进步奖一等奖2次、二等奖2次、三等奖3次，紫金科技创新奖1次，带领团队承担国家自然科学基金科研项目11项，省、部级科研项目20余项。

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知往鉴今，阿帕替尼三联疗法引领胃癌新辅助治疗新方向

黄昌明教授：我国胃癌发病率高，且确诊时约60%的患者已为局部进展期，优化新辅助治疗策略，进一步提高疗效，对局部进展期胃癌治疗具有重要意义。本研究的开展背景是由于此前研究已验证：第一，对于局部进展期胃癌（LAGC）患者，最有效的治疗方案仍待进一步探索；第二，PD-1单抗、抗血管生成治疗在晚期或转移性胃癌的探索中显示出显著的临床疗效；第三，早期Ⅱ期临床研究表明阿帕替尼联合化疗新辅助治疗LAGC患者，安全有效、可耐受；第四，阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗方案在诸多瘤种中已被证实可为患者带来良好获益。基于以上四点，我们推测阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗+化疗可能进一步提高胃癌新辅助治疗的疗效。为此，我们开展了本研究（Arise-FJ-G 005），以期探索阿帕替尼和卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇+S-1（CA-SAP)方案新辅助治疗LAGC的疗效和安全性。

Arise-FJ-G 005研究是一项Ⅱ期、多中心、随机对照试验，本研究比较了CA-SAP方案与单用白蛋白结合型紫杉醇+S-1（SAP)方案作为LAGC新辅助治疗的疗效和安全性。总结该研究的亮点，主要包括以下四个方面，其一，联合靶向、免疫、化疗治疗LAGC患者；其二，CA-SAP组的病理缓解、影像学缓解以及R0切除比例更高，标志着CA-SAP治疗方案在LAGC新辅助治疗中的优越性；其三，CA-SAP组与SAP组的围术期并发症以及3-4级不良事件的发生率相当，标志着该联合治疗方案，并不会额外增加手术难度和手术风险；其四，亚组分析结果提示了更能从CA-SAP新辅助治疗中获益的患者特征，为未来患者的筛选提供了方向。

协同增效，“双艾”方案再证实力，联合化疗大有可为

黄昌明教授：本研究在PD-1抑制剂联合化疗的基础上应用阿帕替尼治疗LAGC患者，取得良好疗效。为探究阿帕替尼在其中发挥的作用，需要参考同期的另一项研究，相较于2020年至2022年期间接受卡瑞利珠单抗联合SAP（C-SAP）新辅助治疗的LAGC患者的数据，C-SAP队列的部分缓解率（24.4%）和病理完全缓解（pCR）率（6.7%）均低于CA-SAP组，但高于SAP组，该发现提示在新辅助免疫化疗中加入阿帕替尼可以进一步提高抗肿瘤活性。

这一积极结果，可能与两方面有关，其一，阿帕替尼具有卓越的治疗机制，阿帕替尼是单靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）结合位点，并不阻断VEGFR-3。在改变肿瘤微环境的同时，不会导致免疫抑制，使其成为联合免疫的最佳抗血管靶向TKI；其二，阿帕替尼和卡瑞利珠单抗具有协同抗肿瘤活性。肿瘤微环境的免疫抑制性部分与新血管生成有关，这也是导致免疫检查点抑制剂产生原发性耐药的主要原因之一。阿帕替尼作为抗血管生成治疗药物，可以逆转这种免疫抑制性，并可能改善免疫治疗的治疗反应。

未来可期！“靶免化”三联新辅助治疗方案潜力巨大

黄昌明教授：Arise-FJ-G 005研究为新辅助抗血管生成治疗联合免疫治疗及化疗在局部进展期胃癌患者中的应用提供了高级别循证医学证据。未来，CA-SAP可能是颇具潜力的LAGC新辅助治疗方案，尤其是对于那些存在表现良好的亚群和弥漫性肿瘤的患者群体。

同时，我们也期待开展国际化随机Ⅲ期临床研究进一步验证本研究的结论，为LAGC患者的新辅助治疗提供一种新的治疗选择。

参考文献

[1] WHO. Globocan 2020: Available at :http://gco.iarc.fr/today/.
[2] Zheng R, Zhang S, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022, 2(1): 1-9.
[3] Noh， S. et al. Adjuvant capecitabine plus oxaliplatin for gastric cancer after D2 gastrectomy (CLASSIC): 5-year follow-up of an open-label， randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 15，1389–1396 (2014).
[4] Sasako， M. et al. Five-year outcomes of a randomized phase III trial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 versus surgery alone in stage II or III gastric cancer. J. Clin. Oncol. 29， 4387–4393 (2011).

责任编辑：Marie
排版编辑：Jessica

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