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替雷利珠单抗胃癌一线适应症喜迎医保，疗效显著，国际认证，引领胃癌免疫治疗新征程

01月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

我国胃癌发病负担沉重，且多数患者发现时已是中晚期，治疗效果不佳。近年来，免疫治疗为晚期胃癌治疗带来新希望。全球多中心Ⅲ期临床试验RATIONALE-305结果刷新了晚期胃癌患者最长生存数据，得到了国内外专家的一致认可。基于亮眼的数据，2023年2月份，替雷利珠单抗晚期胃癌一线适应症获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。
近日，替雷利珠单抗胃癌和食管癌一线适应症被纳入2024年新版国家医保目录，极大提高了药物可及性，为广大胃癌患者带来福音。本期【肿瘤资讯】栏目特邀四川省肿瘤医院胃外科赵平教授点评晚期胃癌一线治疗适应症被纳入新版国家医保目录的意义。

本期特邀嘉宾-赵平教授

专家介绍

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中国抗癌协会胃癌专委会委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会委员
中国贲门癌专委会常务委员
四川省医学传播学会消化道分会会长
四川省卫健委学术技术带头人
四川省抗癌协会胃肠间质瘤专委会主任委员
四川省抗癌协会胰腺癌、胃癌专委会副主任委员
四川省医师协会外科分会常务委员
四川省普外质量控制中心专家
四川省医疗事故鉴定委员会成员
中国医师协会外科医生分会临床营养专委会委员

替雷利珠单抗刷新晚期胃癌生存纪录

喜迎医保为患者带来更多治疗选择

赵平教授：大家都知道，我国是消化道肿瘤大国，中国占世界20%的人口，贡献了接近50%的胃癌病例。就胃癌来说，不仅发病率高，并且初次就诊时中晚期患者的比例也很高，达到了70%左右。这部分患者，在治疗上比较棘手，因为早期患者是有更多的机会接受根治性手术治疗的，而中晚期的患者，能接受根治术的比例会低很多。对于能够进行手术治疗的胃癌患者来说，手术所追求的最高境界就是达到所谓的R0切除。它代表着手术中完整切除了肉眼可见的肿瘤组织，且显微镜镜下切缘为阴性，即无肿瘤残留。但是作为胃癌外科医生在给患者进行根治术治疗的时候，还应该有更高的理想追求境界，那就是不但要考虑除了宏观层面上肉眼所见的肿瘤组织完整切除之外，还要考虑具体到细胞微观层面上对肿瘤细胞彻底的清除。把肿瘤细胞的处理看得更为重要，毕竟肿块是由无数小的如水泥粉般的细胞构成。微观层面尤其是超越了外科能力之外肿瘤细胞的打击，更多的需要依靠非手术治疗的药物手段。近年来肿瘤药物治疗进展很快，效果显著，为胃癌外科手术模式的转变奠定了基础。应运而生的替雷利珠单抗在胃癌领域进行的一系列研究，给临床胃癌患者带来了更多的治疗选择。第一是对于晚期胃癌原本无法进行根治术治疗的患者来说，应用替雷利珠单抗加化疗之后，肿瘤缩小达到了可以进行手术的程度，那么给患者重新提供了根治术治疗的机会。第二点，对于原本可以进行外科手术治疗的患者来说，如果我们从细胞层面去考虑的话，术前采用新辅助治疗，即替雷利珠单抗联合化疗方案，使活跃的肿瘤退缩之后再进行手术，就更容易获得细胞层面的R0切除，也就是俗话说的：“切的会更干净”。现在胃癌手术的观念就是要么做好，要么不做，尤其是切不干净就不急着做。所以替雷利珠单抗在当下以及未来使用过程中，能够使临床医生体会到更多的治疗肿瘤的选择，也可以说，该药物在胃癌围手术期中的应用为外科医生提供了更大的帮助。

介绍了手术治疗胃癌的相关信息后，我们再来看一下晚期的不能手术的这部分患者的治疗。今天我们提到的替雷利珠单抗，它联合标准化疗方案为晚期胃癌患者的一线治疗带来了新的选择，给患者提供了更长生存获益的可能。不仅如此，替雷利珠单抗胃癌一线适应症更是在今年年初喜迎医保，被纳入了新版国家医保目录中。替雷利珠单抗晚期胃癌一线适应症能够快速纳入医保还得益于RATIONALE-305研究出彩的生存获益数据。该研究在PD-L1阳性人群以及ITT全人群中相继取得了优异的阳性结果，达到了其主要研究终点，同时该研究也达到了包括PFS、ORR、DoR在内的关键次要研究终点。另外，在PD-L1阳性亚洲人群中¹，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS获得了19.3个月的突破性生存纪录。在全球全人群中，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS达到15个月，死亡风险降低20%。这些数据都刷新了晚期胃癌一线治疗的生存纪录。

随着替雷利珠单抗晚期胃癌一线适应症这次纳入新版国家医保目录，我觉得对于临床能够带来 3 个方面的意义：患者层面上：中国是胃癌大国，替雷利珠单抗这次纳入医保可满足更广泛的临床需求，降低晚期胃癌患者的治疗负担；医生层面上：RATIONALE-305 研究是由中国学者领衔的，立足本土国情设计的全球大 III 期研究，替雷利珠单抗这次纳入医保，不但丰富了临床治疗手段，更让医生为患者“量身”决策提升信心；经济层面上：纳入医保后药物的可及性会大大提升，既有效助力实现“全民健康”的宏伟目标，也体现了百济公司作为国内创新药龙头企业的强烈社会责任感。

替雷利珠单抗胃癌一线研究严谨可靠

改写晚期胃癌治疗格局

赵平教授：作为一项国际多中心、随机、对照的大型III期注册临床研究，RATIONALE-305研究覆盖了全球包括欧洲、美国、中国和日韩等 13 个国家和地区，共 141 家中心。该研究的优异结果直接促使替雷利珠单抗晚期胃癌一线治疗适应症在国内快速获批，同时快速纳入2023版CSCO胃癌诊疗指南（1A 类证据/I级推荐）²。研究结果先后在2023年多个重要国际大会ASCO GI、ESMO 、ESOM GI上重磅展示，该研究的成功是胃癌免疫治疗道路上的又一“里程碑”事件。

从研究设计来看，该研究也是颇具亮点：RATIONALE-305 研究对比了替雷利珠单抗或安慰剂联合铂类和氟尿嘧啶类药物化疗作为局部晚期不可切除或转移性GC/GEJC腺癌一线治疗的有效性和安全性。该研究纳入人群具有全球胃癌流行病学的代表性，亚洲患者占比高，符合胃癌全球流行特点；纳入人群更贴近临床实际，远处转移、腹膜转移比例更高；化疗方案更普适，维持治疗更灵活，充分兼顾欧美和亚洲对于晚期胃癌患者维持治疗阶段处置存在的差异，根据患者情况医生可自主选择。

从研究结果来看，其数据也是非常有优势的：研究显示替雷利珠单抗联合化疗在 PD-L1 阳性和 ITT 人群中均取得了OS 阳性结果，并带来了 PFS 等终点的显著改善，对于晚期胃癌患者具有重要临床意义。该研究不仅刷新了目前晚期胃癌患者的最佳生存纪录，同时我们观察到替雷利珠单抗联合化疗的方案，为患者带来的疾病缓解是相当持久的。在2023年ASCO GI¹大会上公布的PD-L1阳性人群的数据显示，接受替雷利珠单抗联合化疗组的中位缓解持续时间（DoR）高达9.0个月，近40%缓解患者的持续缓解时间可以超过2年；而在同年ESMO²大会上公布的全人群数据中，替雷利珠单抗联合化疗组的中位DoR可达8.6个月，同时近1/3缓解患者的缓解持续时间超过了2年，显示出明显的“长拖尾效应”，更长的持续缓解时间也意味着患者能够获得更长的高质量生存期、延缓疾病进展，为患者更长的生存获益奠定了基础。不仅如此，在安全性方面替雷利珠单抗也是非常有优势的。RATIONALE-305研究最终分析结果显示，替雷利珠单抗联合化疗组≥3级TRAE的发生率与安慰剂联合化疗组相当（53.8% vs 49.8%），这也意味着在以往化疗方案基础上增加替雷利珠单抗显著提高疗效的同时，并没有出现更多的安全性事件，这对于患者来说是非常有意义的，患者治疗依从性高，生活质量也会提高，不仅活的更长，同时活的更好！

总而言之，替雷利珠单抗联合化疗给全人群患者带来的明显获益，必将改写晚期胃癌的治疗格局；另外随着其胃癌一线适应症纳入医保，给临床带来了更多、更优的治疗选择，使得更多的患者能够负担的起这一高效安全的疗法，也使更多的患者能够获得长期生存的可能。

替雷利珠单抗中国原研，国际认证

为未来抗肿瘤药物研发带来新启示

赵平教授：替雷利珠单抗带来的RATIONALE-305研究，是我国本土优势和国际化视野的有效结合和探索。它之所以能获得这么大的成功，是在药物本身优秀品质的基础上，设计临床研究的过程中又考虑到了中国特色，就如同开头所讲的，我们中国的胃癌患者占了全世界胃癌患者50%的比例，而该研究中，中国入组的患者也是达到了50%左右的比例，并且远处转移是以腹膜转移为主，这也非常符合中国胃癌疾病特点的，所以说它兼顾了我们中国特色。同时该研究又拥有国际视化野，纳入的人群中包含了欧洲、美国以及日韩的患者，代表性很广泛，人种方面有白种人也有黄种人；年龄方面从18岁至75岁，化疗药物选择有欧美常用的化疗方案，也有我们亚洲常用的化疗方案。所以说，RATIONALE-305研究，既有本土特色，又有国际化视野，对我们临床应用提供了更坚实的基础。

谈到后续抗肿瘤药物研发，我觉得第一是继续深耕PD-1/PD-L1这一靶点，更进一步的通过临床和基础研究把它研究的更透彻。对于PD-L1这一疗效预测因子，能够找到一个更精准的cut-off值来预测疗效，或者能够找到除它以外的其他的预测疗效的生物标记物，对临床应用来说是更有价值的。除此以外，我们还可以关注一下膜蛋白的利用这个方向。从肿瘤治疗的发展史来看的话，最早的手术治疗，是对肿瘤细胞的打击，通过物理的方法把肿瘤细胞完全的移除出去。后来出现的化疗，是通过打击肿瘤细胞的分裂繁殖的生产线，也就是干扰达到无肿瘤细胞生存的物流系统这样的一个状态。再往后的靶向治疗，它们是通过影响肿瘤的信息传导来发挥作用的，就是通过打击肿瘤细胞的信息传导系统，类似于战争的"斩首行动"使肿瘤细胞坏死或者得到消灭。而目前的免疫治疗，通常是通过调节患者的免疫系统来发挥抗肿瘤作用的。我们前面提到的膜蛋白，其在维持细胞形态功能方面至关重要，且有研究表明膜蛋白的功能障碍与多种人类疾病密切相关，其过表达或突变经常与恶性肿瘤有关，所以未来的新药研发可以以此为靶点，去研究、去探索一些新的抗肿瘤药物。相信未来随着科技进一步发展，随着对肿瘤疾病学更全面化的认识，如肿瘤细胞、微环境等，肿瘤新药研发会取得进一步的成功，为临床肿瘤治疗带来更多更好的治疗选择。

参考文献

1. Markus HM, et al. RATIONALE-305: Phase 3 study of tislelizumab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy as first-line treatment (1L) of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC). 2023 ASCO GI, Abstract#286.
2. LBA80 - Tislelizumab (TIS) plus chemotherapy (Chemo) vs placebo (PBO) plus chemo as first-line (1L) treatment of advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GC/GEJC): Final analysis results of the RATIONALE-305 study. ESMO Congress 2023.
3. 2023CSCO胃癌诊疗指南.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-小瑜

01月29日

王晓辉

许昌市人民医院 | 肿瘤科

在PD-L1阳性亚洲人群中1，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS获得了19.3个月的突破性生存纪录。在全球全人群中，替雷利珠单抗联合化疗组中位OS达到15个月，死亡风险降低20%。这些数据都刷新了晚期胃癌一线治疗的生存纪录。

01月29日

徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

替雷利珠单抗胃癌一线适应症喜迎医保，疗效显著

01月29日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

患者治疗依从性高，生活质量也会提高，不仅活的更长，同时活的更好！