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李峻岭教授：Ⅲ期非小细胞肺癌治疗手段多样，合理布局可为患者争取最佳预后

2024年02月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者是临床工作中较为常见的一类人群，其治疗需要多学科鼎力协作、制定个性化的治疗方案。在Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗过程中，患者是否有手术机会、是否应该开展新辅助/辅助治疗、各种治疗方式如何布局，都是对临床医生的考验。

李峻岭

主任医师、医学博士、教授

中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科
北京协和医学院研究生院博士生导师
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
国际肺癌研究会（IASLC）会员
北京肿瘤防治研究会转化医学分委会首任主任委员
2011年被遴选为首批北京健康科普专家
主要从事恶性肿瘤的内科治疗，擅长肺癌的化疗、靶向及免疫治疗

免疫治疗初露锋芒，Ⅲ期可切除NSCLC正开展多样探索

李峻岭教授：Ⅲ期非小细胞肺癌患者中，有部分患者仍然是可以手术切除的。曾经的标准是Ⅲa期前可以接受手术治疗、辅助化疗，TNM分期中N2患者通常还会接受辅助放疗。后来随着免疫治疗在临床上的应用，一些可手术但是分期偏晚的患者，会考虑在手术前接受新辅助免疫治疗。

CheckMate-816研究是纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除NSCLC的III期研究，结果显示免疫新辅助组和单独化疗组的病理完全缓解（pCR）率分别是24.0% vs 2.2%（OR 13.94，P＜0.0001）。在主要研究终点无事件生存期（EFS）上，免疫新辅助组也有显著的提高（31.6个月 vs 20.8个月），降低疾病进展、复发或死亡风险达37%（HR 0.63，P=0.0052）^[1]。

目前临床医生的共识是，如果患者有手术机会，在有合适药物和适应症的情况下，应该尽可能把免疫和免疫+化疗放在手术治疗之前。目前也有多项临床研究在展开相关探索，如新辅助化疗或免疫治疗后再进行手术治疗，或者手术治疗后进行免疫辅助治疗，或者手术前后接受免疫新辅助治疗和辅助治疗。虽然还没有明确的答案，但总体来说倾向于新辅助化疗和免疫治疗的理念更多一些。

序贯放化疗后免疫巩固治疗仍可获益，Ⅲ期不可切除NSCLC仍有路要走

李峻岭教授：Ⅲ期不可切除NSCLC已经超出了手术可以根治的范围，但是比较幸运的是还没有远处转移，病灶相对来说比较局限。临床中遇到这样的患者，首先我们会请放疗科医生进行会诊，评估进行同步放化疗治疗的可能性。如果患者的病灶大小适合、并且身体状况允许，一般会进行同步放化疗，后续序贯免疫巩固治疗，这也是目前指南推荐的标准疗法。

而部分Ⅲ期不可切除NSCLC的病灶已经偏大，放疗会造成比较大范围的肺部损伤，这种情况下就会给予患者两个周期的诱导化疗，待病灶缩小后再开始同步放化疗，后续序贯免疫巩固治疗。当然也有一部分患者并不能耐受同步放化疗，这种情况下则建议患者完成四个周期甚至六个周期的全身治疗后再进行后续的放疗，这也就是通常所说的序贯放化疗。至于序贯放化疗后是否还需要免疫巩固治疗，过去并没有太多的数据支持。

PACIFIC研究和GEMSTONE-301研究则提供了相关的循证医学证据。PACIFIC研究首次证实，同步放化疗之后进行免疫巩固治疗可以使患者获益，免疫治疗组和安慰剂组的中位无进展生存期（PFS）分别为16.8个月和5.6个月（HR 0.52, 95%CI 0.42-0.65）^[2]。但如前所述，临床中存在大量患者无法接受同步放化疗，因此GEMSTONE-301^[3]研究同时纳入了同步放化疗和序贯放化疗的患者，结果显示序贯放化疗后巩固免疫治疗的获益程度甚至超过同步放化疗。在接受同步放化疗的患者中，免疫治疗组与安慰剂组患者中位PFS分别为15.7个月和8.3个月，而在接受序贯放化疗的患者中，两组患者中位PFS分别为8.1个月与4.1个月。这个研究数据非常鼓舞人心，证实了接受序贯放化疗的患者同样可以从免疫巩固治疗中获益，填补了PACIFIC研究的空白，为临床实践提供了指导依据。

PACIFIC研究和GEMSTONE-301研究为我们的临床实践提供了几种模式：同步放化疗序贯免疫治疗、序贯放化疗序贯免疫治疗，但目前还有一些临床医生关心的问题需要解决。如诱导化疗序贯同步放化疗和免疫治疗、诱导化疗联合免疫治疗序贯放疗、甚至同步放化疗和免疫治疗，这几种治疗模式的可行性和预后如何？期待更多临床研究和真实世界研究，不断扩展Ⅲ期不可切除NSCLC治疗的边界，为我们带来更多、更有效的治疗模式。

参考文献

[1]Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11. PMID: 35403841; PMCID: PMC9844511.
[2]Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al.: Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 377:1919-1929, 2017
[3] Liu SM, Zheng MM, Pan Y, et al. Emerging evidence and treatment paradigm of non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2023 Apr 17;16(1):40. doi: 10.1186/s13045-023-01436-2. PMID: 37069698; PMCID: PMC10108547.

材料审批编号：PP-CEJ-CHN-0795
到期日：2026-1-31
仅供医疗卫生专业人士参考

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责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-LSL