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中国真实世界研究再证FLAURA研究结果，夯实奥希替尼一线标准治疗地位

2024年01月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

表皮生长因子受体（EGFR）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）亚裔患者人群中的突变率高达50%¹，是NSCLC的最常见驱动基因之一。EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为EGFR突变（EGFRm）晚期NSCLC患者的标准一线治疗方案，在近几年中不断发展，为越来越多患者带来了切实的生存获益。第一/二代EGFR-TKI及第三/四代EGFR-TKI，在真实世界中的疗效究竟孰优孰劣？

在探索EGFRm(19del/L858R)晚期NSCLC一线治疗的III期随机对照试验（RCT）FLAURA研究中，对比第一代EGFR-TKI，第三代EGFR-TKI奥希替尼呈现出显著性优势。FLAURA研究也是目前（截至2024年1月3日）唯一取得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）及中枢神经系统（CNS）PFS三重获益的III期临床研究。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了一项由北京协和医院王孟昭教授牵头的奥希替尼真实世界研究，结果并同步发表在《Translational Lung Cancer Research》杂志上，进一步验证了奥希替尼一线治疗在EGFRm NSCLC有效性与安全性²。

该真实世界研究探索了奥希替尼对比第一代EGFR-TKI在EGFRm(19del/L858R)晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效与安全性。2010年1月1日至2022年10月31日期间，研究者从CAPTRA-Lung数据库中纳入1556例EGFR突变IIIC-IV期NSCLC患者，所有患者均接受奥希替尼或第一代EGFR-TKI作为一线治疗（图1）。
2.中国真实世界研究再证FLAURA研究结果，夯实奥希替尼一线标准治疗地位_CN-128585717.png

图1 患者筛选流程和分布²

在疗效方面，奥希替尼组和对照组的客观缓解率（ORR）分别为63.4%和48.0%（P<0.001）。与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼组PFS（19.4 VS 10.9个月；HR=0.47；95%CI，0.38-0.59；P<0.001）和OS（40.5 VS 34.3个月；HR=0.76；95%CI：0.58-1.00；P=0.045）均显著改善（图2和图3）。

2.中国真实世界研究再证FLAURA研究结果，夯实奥希替尼一线标准治疗地位_CN-128585921.png 图2 奥希替尼对比第一代EGFR-TKI PFS曲线²

2.中国真实世界研究再证FLAURA研究结果，夯实奥希替尼一线标准治疗地位_CN-128585952.png 图3 奥希替尼对比第一代EGFR-TKI OS曲线²

在安全性方面，对照组病例中有149例发生了治疗相关不良事件（TRAE），而奥希替尼组仅有60例，其中96.7%为1-2级不良事件（AE），且大多数AE临床管理经验丰富。奥希替尼组36例患者（17.8%）和对照组64例患者（15.8%）发生任何级别AE。奥希替尼组中60例患者发生TRAE，其中96.7%为1-2级。而第一代EGFR-TKIs组中149例患者发生TRAE，其中88.6%为1-2级。两组分别观察到2例患者（1.0%）和17例患者（4.2%）发生3级AE。两组均未报告4级AE和治疗相关死亡事件（表1）。

表1 安全性数据² 2.中国真实世界研究再证FLAURA研究结果，夯实奥希替尼一线标准治疗地位_CN-1285851253.png

小结

目前，RCT依然是评估特定干预措施效果的金标准，在药物研究中被广泛采用。然而由于RCT研究中的纳入人群、选择统计学方式等差异，RCT研究所获得的优秀结果，是否能在本地患者中实现完美复刻值得探索。因此需要真实世界研究，进一步提供更全面、更准确、更符合本国人群现状的临床适用性证据。真实世界研究能够减少临床试验设计和实施过程中遇到的偏差，同时兼顾到干预措施的实施条件、参与者的多样性和现实生活中的各种混杂因素。另外，真实世界研究通过对真实患者病例数据的总结，进一步弥补了RCT研究纳入患者数量不足这一难点，从而为特定患者的诊疗提供参考依据。

这一真实世界研究结果为EGFRm(19del/L858R)晚期NSCLC患者的一线诊疗实践提供了宝贵的数据参考。对于晚期肺癌患者，一线治疗是患者“长生存”的关键治疗窗口。该真实世界数据提示，与第一代EGFR-TKI相比，一线使用奥希替尼的PFS长达19.4个月，且治疗导致的不良事件发生率更低。一线使用奥希替尼在患者关键治疗窗口内为患者提供了持久的肿瘤控制，而更好的耐受性可助力广大患者活得更长、活得更好。临床实践中，临床医生注重治疗策略整体布局，做到好药先用，或可为患者提供更多获益。

总而言之，RCT研究为治疗方案提供了有效性和可靠性，而真实世界研究可以进一步充实研究数据，本研究在真实世界中再次证实了奥希替尼一线治疗中国EGFR突变阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。结果表明，与FLAURA研究一致，真实世界中奥希替尼无论在PFS还是OS方面均可为广大中国患者带来获益。

参考文献

1. Shi Y, Au JS, Thongprasert S, Srinivasan S,et al. A prospective, molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology （PIONEER）. J Thorac Oncol. 2014 Feb;9（2）:154-62.
2. Zhang D, Liu X, Shen F, et al. Osimertinib versus comparator first-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors as first-line treatment in patients with advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer: a Chinese, multicenter, real-world cohort study. Transl Lung Cancer Res. 2023;12（11）:2229-2244.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-128585
过期日期：2025-1-16}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
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