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PACIFIC-R研究：放化疗后接受度伐利尤单抗的不可切除III期NSCLC 患者的治疗特征和真实世界无进展生存期结果

2024年01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

III期PACIFIC研究确立了度伐利尤单抗的巩固治疗作为放化疗后无疾病进展的III期不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗。然而，真实世界患者特征及疗效、预后可能不同于有着严格纳入标准的临床研究。旨在评估III期NSCLC使用度伐利尤单抗作为巩固治疗真实世界有效性和安全性的PACIFIC-R研究公布了其真实世界无进展生存期（rwPFS）数据及患者特征，相关论文已于2023年2月发表于J Thorac Oncol杂志（影响因子：20.1）。

背景

对于不可切除的III期NSCLC，既往标准治疗方案是铂化疗+同步放疗（cCRT），这种治疗方案下患者5年总生存（OS）率为15%-32%^{1, 2}。III期PACIFIC研究数据公布后改变了此类患者的标准治疗方案，cCRT后未进展的III期NSCLC患者接受度伐利尤单抗进行为期12个月的巩固治疗可显著且持久地延长患者无进展生存期（PFS）及OS³。度伐利尤单抗巩固治疗也具有良好的安全性，患者报告的结果与安慰剂相当。在最近的更新中，度伐利尤单抗与安慰剂治疗组中位PFS分别为16.9个月和5.6个月（分层风险比[HR]：0.55；95%可信区间[CI]：0.45-0.68），中位OS分别为47.5个月和29.1个月（分层HR：0.72；95% CI: 0.59-0.89）⁴。基于PACIFIC研究结果，度伐利尤单抗成为首个被批准用于无法切除的III期NSCLC cCRT后未发生疾病进展患者的巩固治疗药物，并随后成为该患者群体的全球性标准治疗方案。

由于无法切除的III期NSCLC预后较差、患者异质性大以及真实世界多学科治疗方法的多样性，我们仍需要关于PACIFIC方案（即CCRT后度伐利尤单抗巩固治疗）的使用情况、有效性和耐受性的真实数据⁵。PACIFIC-R（NCT03798535）是旨在评估PACIFIC方案实施和有效性数据的第一个真实世界研究。在此，研究者报告了来自PACIFIC-R研究中治疗特征和rwPFS数据，并对OS进行初步分析。

结果

截至2020年11月30日，纳入来自11个国家的1399例患者。中位年龄为66.0岁，分别有21.2%和10.4%的患者年龄在70-75岁和75岁以上。大多数患者是男性（67.5%），现在或以前吸烟者（92.1%），治疗前体能状态评分为0或1（98.0%）。大多数患者（94.7%）在最初诊断NSCLC时即为III期，其余患者为肿瘤复发III期。在首次诊断为NSCLC时，分别有5.3%、43.4%和51.3%的患者肿瘤分期为IA至IIB、IIIA和IIIB或IIIC期疾病，55.0%的患者淋巴结分期为N2。大多数患者（64.0%）为非鳞状肿瘤组织学类型。71.5%的患者存在合并症，其中高血压最为常见（32.3%），其次是慢性阻塞性肺疾病（25.2%）和糖尿病（13.4%）。

1399例患者中有967例（69.1%）接受了PD-L1检测，其中72.4%和18.0%的患者在肿瘤细胞（TC）上的PD-L1表达分别≥1%和＜1%。582例（41.6%）接受了EGFR突变检测，其中分别有7.9%和88.8%的患者为EGFR突变和EGFR野生型。全队列患者放疗总剂量的中位数为66.0Gy。CRT最佳疗效如下：完全缓解（3.8%）、部分缓解（61.0%）、稳定（24.4%）和进展（1.2%），9.5%的患者不能评估或未知。从放疗结束到开始度伐利尤单抗治疗的中位时间为56.0天，中位总治疗时间（包括剂量中断的时间）为334.5天。有11.2%的患者曾暂停度伐利尤单抗治疗，中位中断时间为29.0天。

多因素回归分析提示，PD-L1表达≥1%、IIIA期、非鳞癌组织学类型，以及放疗结束后度伐利尤单抗开始时间间隔<42天的患者rwPFS在数值上更长。此外，在70岁以下和70-75岁的患者中，rwPFS在数值上相近（中位数分别为22.8个月和22.4个月），而在75岁以上的患者中相对较短（中位数为19.2个月）。已知KRAS突变的患者rwPFS在数值上更长（中位数为24.2个月），而已知EGFR突变的患者rwPFS数值上更短（中位数为11.1个月）。

结论

PACIFIC-R研究结果与PACIFIC研究基本一致，在大量的真实世界患者中，根治性cCRT后度伐利尤单抗维持治疗表现出良好的有效性和安全性。正如预期的那样，PD-L1表达≥1%（相较于<1%）的患者接受度伐利尤单抗治疗rwPFS结果更好。然而，无论PD-L1状态如何，都观察到了良好的rwPFS结果。

参考文献

本文主要参考Girard N, Bar J, Garrido P, et al. Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients With Unresectable Stage III NSCLC Who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings From the PACIFIC-R Study. J Thorac Oncol. 2023;18(2):181-193. doi:10.1016/j.jtho.2022.10.003。.

其他参考文献：
1. Yoon SM, Shaikh T, Hallman M. Therapeutic management options for stage III non-small cell lung cancer. World J Clin Oncol 2017;8:1-20.
2. Aupérin A, Le Péchoux C, Rolland E, et al. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2010;28:2181-90.
3. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med 2018;379:2342-2350.
4. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 2022;40:1301-1311.
5. Huber RM, De Ruysscher D, Hoffmann H, et al. Interdisciplinary multimodality management of stage III nonsmall cell lung cancer. Eur Respir Rev 2019;28.

CN-120430
有效期至：2024-3-13

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