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【实丽荟聚】Sandra Franco教授：瑞波西利一线治疗绝经前肝转移HR+/HER2−晚期乳腺癌，PFS长达6.5年

2023年12月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于乳腺癌患者而言，年轻是复发和死亡风险增高的独立危险因素。与年长患者相比，年轻乳腺癌患者复发转移和遗传风险往往更高，侵袭性更强，预后更差^[1]。而合并内脏转移的患者则预后更差，对于此类患者，临床上通常选择化疗，疗效不尽人意。瑞波西利作为首个获批晚期一线绝经前乳腺癌适应症的CDK4/6抑制剂，为年轻HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的治疗曙光。

Sandra Franco

路易斯·卡洛斯·萨米恩托·安古洛治疗和癌症研究中心(CTIC)

Sandra Franco 教授拥有杰克逊纪念医院的内科和肿瘤学学位，在过去的十年里，她是在哥伦比亚有着57年历史的该国临床肿瘤中心和乳腺诊所的主任，自2017年7月起，她被任命为路易斯·卡洛斯·萨米恩托·安古洛治疗和癌症研究中心 (CTIC) 的医学主任。
她还是美国佛罗里达州好莱坞乳腺癌症中心纪念癌症研究所的联合主任。她在佛罗里达州的普兰泰申市为癌症研究网络领导了当地晚期和转移性乳腺癌症的研究项目，并担任迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心助理教授。她同是也是ASCO和哥伦比亚血液肿瘤和乳腺学协会的成员。她在临床研究方面有着重要的背景，并在该领域发表了30多篇文章。最近，她受ESMO邀请加入2018–2022年癌症的教员团队。她以医学专家的身份参加了许多地方和国际乳腺癌症咨询委员会。
她还是MONALEESA 3、 MONALEESA 7和AMALEE等临床试验的当地首席研究员。

本期【实丽荟聚】邀请路易斯·卡洛斯·萨米恩托·安古洛癌症治疗和研究中心（CTIC）的Sandra Franco教授分享并点评一例瑞波西利联合内分泌一线治疗绝经前晚期HR+/HER2-乳腺癌的诊疗过程。该患者接受瑞波西利联合内分泌治疗后获得长达6.5年的无进展生存（PFS），且获得较高的生活质量。

病例简介

基本情况：

患者女，29岁，2014年行乳房切除手术。术后左侧乳房触及一结节，临床特征提示脂肪坏死。左乳房细针穿刺活检（FNA）提示脂肪坏死。2016年3月，患者病情恶化，左乳外观出现明显异常，触及多发肿块。

入院后检查：

左乳病灶Tru-Cut针活检显示：II级浸润性导管癌，ER阳性(100%)，PR阳性(90%)，Ki-67: 20%。免疫组化显示HER2阴性，FISH(-)。
骨扫描显示：骨转移阴性。
肝胆超声检查：未见明显异常。
腹部及盆腔CT检查：多发肝转移，肝V段可见一大小20mm病灶，VII段可见一大小15mm病灶, VIII段可见一大小10mm病灶。
胸部CT：未见明显异常。
超声心动图：左心室射血分数（LVEF）为60%。
PET/CT检查（2016年4月24日）显示：左乳晕后区代谢性增高，大小42 x 22 mm；肝右叶低密度灶伴代谢性增高，最大径为20mm。

图片1(1).png 2016年4月腹部MRI和CT检查

首次肝活检组织不足，再次肝活检病理显示浸润性导管癌：ER阳性（100%），PR阳性（100%），Ki-67: 23%，HER2阴性。

治疗经过

2016年5月05日患者入组临床试验，接受CDK4/6抑制剂(瑞波西利)+来曲唑+戈舍瑞林治疗，治疗期间出现中性粒细胞减少症，中性粒细胞（ANC）：800。
2016年5月20日(第15天)，临床疗效评估患者左乳病灶缩小约50%。
2016年6月MRI和腹部CT检查：显示病灶明显缩小，疗效评估为部分缓解。

图片2.png 治疗8周MRI和腹部CT检查

2016年8月：左侧乳房临床完全缓解，MRI疗效评估放射学完全缓解。
2017年1月CT检查显示：肝脏V段可见一大小11mm病灶, VII段可见一大小10mm病灶。应患者要求于2017年2月行PET/CT检查，疗效评估为代谢性完全缓解。
2018年11月影像学检查疗效评估仍为完全缓解。

图片3.png 治疗30个月（2018年11月）影像学检查

截至2022年1月，患者仍持续接受治疗，病情无进展，生活质量较好。治疗期间未出现严重不良反应。2022年10月患者出现疾病进展，PFS达6.5年。

专家点评

该患者为绝经前女性，年仅29岁，且伴有肝转移。与绝经后乳腺癌相比，绝经前乳腺癌往往侵袭性更高，远处复发风险亦更高，生活质量需求也更高，但长期以来，绝经前HR+晚期乳腺癌一直缺乏大型III期研究的有力证据。而对于症状性内脏转移患者，目前临床上一线治疗选择主要是化疗，以达到快速控制疾病的目的。但化疗仅能暂时阻止疾病恶化，而且不良反应较大，部分患者会出现无法耐受的情况。

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是当前HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线治疗方案。MONALEESA-7研究是首个且目前唯一聚焦绝经前/围绝经期HR+晚期乳腺癌患者的大型III期研究，研究结果显示，瑞波西利具有显著的抗肿瘤活性，72%的患者8周即可快速缩瘤^[2]。而且，瑞波西利可显著改善绝经前晚期乳腺癌患者PFS，中位PFS达到近2年，疾病进展风险降低45% ^[2]；中位总生存期（OS）更是达到近5年，是目前绝经前晚期乳腺癌患者最长生存数据，死亡风险降低24%^[3]。且瑞波西利可显著改善绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生活质量，包括快速并持久缓解疼痛、改善情绪等^[2,4]，是目前唯一ESMO临床获益幅度量表（MCBS）评分达到满分5分的CDK4/6抑制剂^[5]。

此外，MANALEESA系列III期研究内脏转移患者的汇总性分析结果显示^[6]，对于伴有内脏转移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，一线瑞波西利联合内分泌治疗可使患者疾病进展或死亡风险降低44%（中位PFS 29.6 vs 14.7个月，HR 0.56, 95%CI 0.47-0.67），死亡风险降低22%（中位OS 63.4 vs 51.8个月，HR 0.78，95%CI 0.64-0.96）。并且在伴有肝转移以及多处转移灶（转移灶数量≥3）的晚期患者中同样存在获益。而RIGHT Choice研究^[7]亦显示，对于无内脏危象的高侵袭性HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，瑞波西利联合方案可相较于化疗实现近一倍的PFS获益（24.0个月vs 12.8个月，HR=0.42，95%CI 0.25~0.70），至治疗失败时间（TTF）显著延长（24.0个月 vs 8.5个月，HR=0.34，95%CI 0.21~0.54）。对于内脏危象的高侵袭性患者，瑞波西利联合方案亦可达到与联合化疗相似的PFS获益，并且有更多的患者可实现客观缓解。目前，最新版美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已将瑞波西利纳入HR+/HER2-绝经前晚期乳腺癌患者的首选一线治疗方案，成为唯一联合AI治疗有I类证据的CDK4/6抑制剂^[8]。

该患者在接受瑞波西利联合内分泌治疗15天病灶即缩小达50%，应答迅速，治疗2个月获得部分缓解，4个月后获得完全缓解，持续至2022年10月，无进展生存长达6.5年，且治疗期间安全性良好。该病例进一步证实了瑞波西利在绝经前HR+晚期乳腺癌以及内脏转移患者中的优越疗效，为瑞波西利广泛用于临床实践提供了真实世界证据支持。

审批码KIS0013835-40168，有效期至2024-12-03，资料过期，视同作废

参考文献

[1] 中国年轻乳腺癌诊疗专家共识（2022）.中华医学杂志.2023,103(6) : 387-403.
[2] Debu Tripathy, et al. Lancet Oncol . 2018 Jul;19(7):904-915.
[3] Yen-Shen Lu, et al. Clin Cancer Res . 2022 Mar 1;28(5):851-859.
[4] Harbeck N, et al. Ther Adv Med Oncol. 2020 Jul 26;12:1758835920943065.
[5] ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scorecard. ESMO-MCBS v1.1. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1
[6] D.A. Yardley et al. Pooled exploratory analysis of survival in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) and visceral metastases (mets) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) trials. 2022 ESMO Abstract 205P.
[7] H.A. Azim, et al. First-line ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) vs combination chemotherapy (combo CT) in aggressive HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC): A subgroup analysis of patients (pts) with or without visceral crisis from the phase II RIGHT choice study. 2023 ESMO 402P.
[8] NCCN Guidelines Version 4. 2023 Breast Cancer.

责任编辑： elva
排版编辑：winnie