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SABCS 2023｜KATHERINE研究更新IDFS和OS结局，T-DM1在新辅助治疗后有残留病灶的HER2阳性EBC患者中显示生存获益

2023年12月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月5~9日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）盛大召开，作为乳腺癌领域的顶级学术会议，诸多最新乳腺癌研究结果在会上发布。在General Session 3专场，KATHERINE研究公布了最终浸润性无病生存期 (IDFS)和更新的总生存期 (OS)分析结果。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：GS03-12

中文标题：新辅助化疗和HER2靶向治疗后辅助ado-trastuzumab emtansine 与曲妥珠单抗治疗残留浸润性HER2阳性早期乳腺癌的Ⅲ期研究：KATHERINE最终 IDFS 和更新的 OS 分析

原标题：Phase III study of adjuvant ado-trastuzumab emtansine vs trastuzumab for residual invasive HER2-positive early breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted therapy: KATHERINE final IDFS and updated OS analysis

讲者：Sibylle Loibl, German Breast Group, Neu-Isenburg, Germany; Centre for Haematology and Oncology Bethanien, Frankfurt, Germany

研究背景

新辅助化疗联合抗 HER2靶向治疗后残留浸润性病灶的HER2 阳性早期乳腺癌 (EBC) 患者复发和死亡风险较高。设计KATHERINE试验时的标准治疗是在辅助治疗背景下继续相同的抗HER2 靶向治疗1年。2018年 KATHERINE研究的主要分析结果显示，与曲妥珠单抗相比，辅助 ado-trastuzumab emtansine(T-DM1) 的浸润性乳腺癌复发或死亡风险降低50%。

研究方法

KATHERINE（NCT01772472 / BO27938 / NSABP B-50-I / GBG77）是一项Ⅲ期、开放标签、全球性研究，研究对象为中心确认的HER2阳性（免疫组织化学3+或原位杂交阳性）原发性乳腺癌（T1-4，N0-3，M0）患者。患者接受了新辅助化疗+HER2靶向治疗（其中必须包括紫杉醇和曲妥珠单抗），随后进行手术，乳腺和/或腋窝淋巴结中有病理学证实的残留浸润性疾病。在手术后12周内，患者以1:1的比例随机接受T-DM1[3.6 mg/kg静脉（IV) 给药，每3周一次（q3w）]或曲妥珠单抗 (6 mg/kg IV q3w) 给药，持续14个周期。随机分组按就诊时的临床分期、激素受体状态、单一 vs 双重新辅助HER2靶向治疗以及新辅助治疗后的病理淋巴结状态分层。患者根据当地标准接受放疗和/或内分泌治疗。

本研究的主要终点是IDFS。本研究报告了最终IDFS 分析（将在报告约384起事件后进行）和预设的OS第二次中期分析；这两个分析同时进行。

研究结果

在中位随访8.4年（101个月）时，T-DM1与曲妥珠单抗相比持续改善IDFS（未分层HR=0.54；95%CI = 0.44，0.66；p < 0.0001）。Landmark分析7年 IDFS 率从曲妥珠单抗的67.1%增加至 T-DM1 的80.8%；绝对差异为13.7%。

在最终 IDFS 分析的截止日期，报告了215例死亡。与曲妥珠单抗相比，T-DM1显著降低了34%的死亡风险（未分层HR=0.66；95%CI = 0.51，0.87；p = 0.0027）。T-DM1 组89/743例患者 (12.0%) 和曲妥珠单抗组126/743例患者 (17.0%) 发生死亡。

Landmark分析7年 OS 率从曲妥珠单抗的84.4%增加至 T-DM1 的89.1%；差异为4.7%。在关键亚组中观察到 OS 和 IDFS 获益。

治疗后期观察到与研究治疗或研究程序相关的不良事件 (AEs) 发生率较低：T-DM1组3/740例患者 (0.4%) 和曲妥珠单抗组3/720例患者 (0.4%) 发生≥3级相关AEs；分别有2/740例患者 (0.3%) 和4/720例患者 (0.6%) 发生严重AEs。两组中“心脏疾病”类的相关AEs在长期随访中均很少见。

研究结论

中位随访8.4年（101个月）后，T-DM1显著改善了新辅助治疗后残留浸润性疾病的 HER2 阳性 EBC 患者的OS。在随访时间较长的意向治疗人群中，T-DM1的 IDFS 获益持续存在，未出现新的安全性问题。两组中心脏毒性均罕见。T-DM1 是首个在新辅助治疗后残留浸润性疾病的 HER2 阳性 EBC 患者中显示术后生存期改善的疗法。最终 OS 分析的随访正在进行中。

参考文献

Sibylle Loibl, Max Mano, Michael Untch, et al. Phase III study of adjuvant ado-trastuzumab emtansine vs trastuzumab for residual invasive HER2-positive early breast cancer after neoadjuvant chemotherapy and HER2-targeted therapy: KATHERINE final IDFS and updated OS analysis. 2023 SABCS abstracts GS03-12.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine