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2023 SABCS | 张剑教授:可透脑口服SERD挑战ER+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗困境

2023年12月14日
编译:肿瘤资讯

国际乳腺癌领域著名学术盛会第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)于当地时间12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、张剑教授团队牵头的一项新型选择性雌激素受体降解剂(SERD)的I期临床研究报告入选SABCS焦点壁报专场(Poster Spotlight

Session),并于当地时间12月7日在大会上由张剑教授进行了口头汇报。SIM0270为先声再明原研的新型可透脑SERD,在首次人体I期临床中对经多线治疗失败的晚期或转移性ER+/HER2-患者展现出良好的耐受性和抗肿瘤活性。

张剑教授分享

背景介绍

雌激素受体阳性(ER+)/人表皮生长因子受体2(HER2-)是乳腺癌中最常见的亚型,主要治疗手段为内分泌治疗。然而,依然有大量患者在治疗后耐药,面临复发、转移、生存期缩短的困境。SIM0270是一种可穿透血脑屏障、高效的口服雌激素受体降解剂(SERD),在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中展示了ER降解和强大的抗肿瘤活性,有望为患者提供更有效、耐受性更好,且可针对乳腺癌脑转移的新选择。

研究设计

这项进行中的1期临床研究评估SIM0270单药和/或与哌柏西利或依维莫司联合用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。Ia期为SIM0270单药剂量探索阶段,递增阶段采用BOIN设计进行剂量升降决策,观察了10mg~300mg剂量范围的剂量限制性毒性(DLT),随后基于前期数据,选择了60mg和120mg进行剂量优化扩展,为进一步选择RP2D提供依据。

研究结果

截至2023年8月28日,共有57例女性患者接受了SIM0270不同剂量下的单药治疗,入组的患者中绝大多数晚期阶段接受过了多线内分泌治疗和化疗。72%的患者存在内脏转移,16%的患者伴有脑转移,有23%的患者基线时测到ESR1突变。
 
安全性方面:大多数不良事件(AE)为1-2级,其中最常见的AE为窦性心动过缓,绝大多数为无症状的1级,不需要剂量调整和特殊处理。有4例患者观察到了DLT事件,最大耐受剂量(MTD)确定为每日200mg。整体耐受性良好,仅有2名患者因为治疗相关AE停止治疗。
 
疗效方面:在50名疗效可评估患者中,在不同剂量上观察到4例确认的PR,其中2例伴有ESR1突变,ORR为8%。在40例CBR疗效可评估人群中,CBR率为25%。值得注意的是,在7例伴有脑转移的患者中,没有患者因为脑部病灶进展而停药。

最佳缓解

研究结论

SIM0270表现出了良好的安全性,在既往接受过多线治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中,所有剂量水平均显示了抗肿瘤活性。基于前期数据,选择了60mg作为RP2D进一步入组以确认疗效和安全性。SIM0270联合哌柏西利和依维莫司的队列正在入组中。未来期待有更多数据进行分享。


参考文献

J. Wu, J. Zhang, Q. Zhang, et al. A first-in-human phase 1 study of SIM0270, a brain-penetrant oral selective estrogen receptor degrader (SERD), in patients with ER+/ HER2- locally advanced or metastatic breast cancer. 2023 SABCS Abstract PS15-01.



责任编辑:肿瘤资讯-Isabella
排版编辑:肿瘤资讯-Isabella