乳腺癌作为全球女性健康领域的重要议题，其风险评估和管理策略一直是医学研究的焦点。在此背景下，“特别会议 2：预防、早期检测和拦截”深入探讨了包括乳腺癌风险理解、高危女性的血管舒缩症状管理，以及BRCA基因突变携带者外源激素使用等广泛的临床和科学问题。
探索多基因评分
来自法国法兰西岛维勒瑞夫的古斯塔夫·魯西研究所所长 Suzette Delaloge博士回答了以下问题：什么是多基因风险评分，以及如何将其用于乳腺癌？
单核苷酸多态性 (SNP) 是 DNA 中单个 DNA 碱基对的变异。尽管一种 SNP 的相对影响很小，但多基因评分捕获的多种风险变异的综合影响可能要大得多。“因此，它们可能提供在临床上有用的风险区分，” Delaloge博士说。“就潜在的临床实用性而言，乳腺癌多基因评分 (PGS) 是最有前途的评分之一。”
Delaloge博士说，实现这一潜力的关键是将用于风险评估的临床评分纳入临床决策。
“多基因评分在乳腺癌风险预测的分析和临床有效性方面具有高水平的证明，”她说。“其在普通人群分层筛查方面的临床效用的明确论证正在进行中。”
Delaloge 博士说，PGS 最好用作多模式评分的一部分，包括使用人工智能的临床因素和图像分析，它们可能有助于完善中度风险基因携带者的癌症风险评估。
Delaloge 博士表示，在普通人群中进行常规 PGS 实施将是向 2.0 癌症预防方法的重要范式转变，并指出剩余的主要差距与其跨种族的部分可转移性以及不公平获取的风险有关。
目前正在进行几项前瞻性随机对照试验，希望证明基于风险的筛查的实用性，其中包括 Delaloge 博士自己的 MyPeBS 试验。在这项试验中，没有乳腺癌病史或已知危险因素的 40 至 70 岁女性被随机分配接受根据当前建议的标准筛查或基于 313SNP 的风险评估，然后接受分层乳房 X 光检查计划。MyPeBS 已吸引了来自六个国家的超过 53,000 名参与者。
血管舒缩症状、激素治疗和乳腺癌风险
堪萨斯大学癌症中心乳腺癌预防研究中心教授兼主任 Carol J. Fabian博士讨论了激素替代疗法和缓解乳腺癌风险增加女性血管舒缩症状的替代方案。她指出，70% 的女性在更年期过渡期和更年期早期会出现血管舒缩症状，并且症状可持续长达十年。
Fabian 博士还总结了激素替代疗法 (HRT) 如何影响乳腺癌风险的已知信息。就单独的雌激素而言，服用五年或更短时间的雌二醇和结合马雌激素 (CEE) 都不会导致中度风险人群患乳腺癌的长期显著增加。
“然而，随机对照试验和观察性研究都表明，雌激素加孕激素存在持续的过度风险，” Fabian博士说。
Fabian 博士提出了一个假设的案例研究。“如果患者有乳腺癌家族史、中度至重度血管舒缩症状且子宫完好，你会怎么做？加巴喷丁和 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI） 起初让她松了一口气，但现在不再这样了。她想要激素，但不想增加患乳腺癌的风险。她有什么选择？
Fabian 博士建议在 CEE（0.45 mg）中添加巴多昔芬（20 mg）代替孕激素，以缓解潮热，同时不会增加患乳腺癌的风险。
她说，巴多昔芬在乳房和子宫中具有抗雌激素作用，并且该组合不会增加子宫内膜增生或出血。
“FDA 已批准这种组合用于缓解潮热、预防骨质疏松和骨折，我们正在研究它作为一种可能的化学预防剂，”Fabian 博士说。
她描述了正在进行的巴多昔芬加结合雌激素的 IIB 期试验。它使用胰岛素、葡萄糖和其他参数的随机化前基线水平，并在主动组中联合治疗六个月后再次测量该水平。此时，主动组的参与者停止研究，对照组的患者可以选择六个月的研究方案。
Fabian 博士指出，在风险显著增加但没有禁忌症的女性中，那些没有子宫的女性可以不使用激素、仅使用雌激素或使用巴多昔芬/CEE 方案进行治疗。高风险且仍有子宫的女性可以取消雌激素选项，并选择非激素选项或巴多昔芬/CEE 方案。她说，对于既往患有乳腺癌或有其他禁忌症的女性来说，非激素疗法仍然是最安全的选择。
BRCA 突变携带者的激素使用
加拿大多伦多大学教授Joanne Kotsopoulos 博士研究了 BRCA 1 和 2 突变患者的激素使用情况，从他莫昔芬到卵巢切除术后的 HRT。
Kotsopoulos 博士说，他莫昔芬仍然是唯一的非手术预防选择，但早期的研究是基于绝经后妇女或患有对侧乳腺癌的突变携带者。
科索普洛斯博士表示，与降低风险没有统计学上的显著关联。但她并不排除使用两年或两年以上的风险降低水平与临床试验中看到的相似。
“尽管我们进行了第一项以匹配分析为特色的前瞻性研究，但他莫昔芬的依从性、摄取率和处方率仍然很低，”她说。
此外，其他药物也可能在化学预防中发挥作用，包括阿司匹林、他汀类药物和二甲双胍。她说，低剂量他莫昔芬和阿那曲唑也显示出前景，RANK 配体抑制剂地诺单抗在 BRCA1 突变携带者中也显示出前景。
Kotsopoulos 博士说，在考虑口服避孕药和 BRCA 癌症相关风险时，临床医生必须在降低卵巢癌风险和增加乳腺癌风险之间取得平衡。“我们知道，在一般人群中，使用口服避孕药会导致患乳腺癌的风险短暂增加，但这种情况在停止使用后往往会消失。但突变携带者的证据尚不清楚。”
Kotsopoulos博士说，这个领域的另一个重要问题是降低风险的双侧卵巢切除术的真正风险和益处是什么。她描述了她的前瞻性队列研究（手稿待出版）的结果，该研究跟踪了从 35 岁到死亡或 75 岁的女性。
“全因死亡率和特定地点死亡率降低了 64 %，我们看到了对死亡率的深远影响，”她说。“我们的研究有局限性，参与者太年轻，无法估计非癌症死亡风险，但很明显，我们需要减轻早期手术绝经的不利影响。”
关于卵巢切除术后的 HRT，Kotsopoulos 博士推荐了一种量身定制的更年期管理方法，该方法可以平衡患者的癌症病史以及乳房切除术和子宫切除术的状态。她还鼓励同事探索更新的配方，例如微粉化黄体酮和结合雌激素/巴多昔芬组合。
总结
Suzette Delaloge博士对PGS的细致解析，Carol Fabian博士对激素替代疗法的深入讨论，以及Joanne Kotsopoulos博士对BRCA突变携带者治疗的研究，向我们一一展示了乳腺癌风险管理领域的最新科研进展和临床应用。由此，我们看到，个性化医疗、遗传和激素因素在癌症风险中起到很大的作用，以及为不同风险水平的患者定制预防和治疗策略的必要性。这些研究为我们提供了一个全面的视角，让我们认识到在乳腺癌预防和治疗中，采用基于个体风险评估的综合策略是未来医学发展的关键方向。
1.Suzette Delaloge. What is polygenic risk score & how is it used. 2023 SABCS Abstract SS02-01.
2.Carol J. Fabian. Hormone Replacement and Alternatives for Relief of Vasomotor Symptoms in Women at Increased Risk for Breast Cancer. 2023 SABCS Abstract SS02-02.
3.Joanne Kotsopoulos. Cancer risk associated with exogenous hormone use in BRCA mutation carriers. 2023 SABCS Abstract SS02-03.
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛
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