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2023 SABCS全体大会精彩速览：三阴性乳腺癌最新进展

2023年12月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第 46 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于 12 月 5-9 日在美国圣安东尼奥召开，作为全球乳腺癌领域最为重要的国际学术会议之一，本届 SABCS 大会将继续聚焦乳腺癌和癌前乳腺疾病的实验生物学，病因学，预防，诊断和治疗最新进展，提供学术交流互动和继续教育平台。【肿瘤资讯】特别整理Plenary Session2相关信息，梳理三阴性乳腺癌（TNBC）最新进展^[1]。

TNBC治疗现状与未被满足的需求

辅助治疗包括蒽环类药物和紫杉烷类药物联合治疗
其他标准细胞毒素化疗药物的选择、靶向治疗未优化
没有批准的靶向治疗
转移性乳腺癌没有明确的治疗标准
复发后生存仅12-18个月

早期TNBC治疗进展与成果

辅助卡培他滨改善无病生存（DFS）和总生存期（OS）
帕博利珠单抗新辅助联合化疗可改善无事件生存期（EFS）
辅助奥拉帕利改善gBRCA 1/2突变相关高危乳腺癌患者的DFS和OS
新辅助蒽环类和紫杉烷类化疗加用卡铂可改善DFS和OS

晚期TNBC治疗进展与成果

奥拉帕利和talazoparib改善gBRCA 1/2突变相关乳腺癌的无进展生存期（PFS）
帕博利珠单抗可改善PD-L1阳性晚期TNBC患者的PFS和OS
戈沙妥珠单抗（SG）可改善预治疗晚期TNBC患者的PFS和OS
T-DXd可改善预治疗的晚期HER2低表达乳腺癌（包括TNBC）的PFS和OS

BRCA突变、PARP抑制剂、化疗

大约75-80%的BRCA1突变相关乳腺癌是三阴性和基底样的，BRCA1和2缺陷细胞对PARP的抑制显著敏感。同源重组缺陷（HRD）是BRCA 1/2突变携带者乳腺癌的特征，主要是由于BRCA1或BRCA2的杂合性缺失。

一项双盲III期OlympiA试验^[2,3]，纳入1836例gBRCA1/2m HER2阴性II-III期乳腺癌患者，以1：1比例随机分配接受1年辅助PARP抑制剂奥拉帕利或安慰剂治疗，患者需要完成局部治疗并接受过至少6个周期的（新）辅助化疗。

结果提示，在完成了新辅助或辅助治疗后，BRCA胚系突变、HER2阴性高危患者序贯奥拉帕利可以降低 42% 的复发或死亡风险，无浸润性疾病生存率（iDFS）绝对获益达 8.8%；奥拉帕利也改善了OS，4年OS率绝对获益达3.4%，且iDFS和OS获益在所有亚组中均一致。

目前还有多项临床试验探索了新辅助添加卡铂治疗TNBC。NeoSTOP研究^[4]显示，多西他赛+卡铂显示与紫杉醇+卡铂相似的pCR率，不过多西他赛+卡铂与更高的治疗完成率相关。

免疫检查点抑制剂治疗TNBC

III期KEYNOTE-355研究^[5]显示，与安慰剂联合化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗可显著改善PD-L1阳性综合评分（CPS）≥10的既往未经治疗的不可手术的局部复发或转移性TNBC患者PFS和OS。

在本次SABCS大会上公布的KEYNOTE-522 研究结果^[6]显示，帕博利珠单抗组和安慰剂 3 年和 5 年EFS率分别早期TNBC患者，新辅助帕博利珠单抗+化疗/辅助帕博利珠单抗与单独新辅助化疗相比，EFS显示出持续有临床意义的改善，不同亚组均有改善，与pCR结果无关。

然而2期KEYLYNK-009研究^[7]显示，在局部复发不能手术或转移性TNBC患者中，与帕博利珠单抗加化疗相比，帕博利珠单抗+奥拉帕利并没有显著改善PFS或OS。

ADC在TNBC治疗领域的未来发展方向

戈沙妥珠单抗的III期ASCENT等研究、T-DXd的DESTINY-Breast04等研究，展现了ADC治疗TNBC的潜力。未来临床开发中的许多ADC新药，还需进一步了解最优序列，平衡抗体靶标和有效载荷多样化，并且在显示出临床获益的同时，最大程度保证安全性和耐受性。

总结

近年来三阴性乳腺癌取得了切实的进展。在新药批准方面，均在过去5年内获批；未来5-10年，也希望更多新药进入临床应用。虽然当前晚期TNBC生存率有所提高，但还不够显著，仍需进一步寻求晚期TNBC治愈性治疗策略，延长患者生存期、提高生活质量。

参考文献

[1] https://sabcs2023.eventscribe.net/fsPopup.asp?PresentationID=1309469&returl=YWpheGNhbGxzL3Nlc3Npb25pbmZvLmFzcD9QcmVzZW50YXRpb25JRD0xMzQxODY4&mode=presInfo
[2] Tutt ANJ et al. N Engl J Med. 2021;384(25):2394-2405.
[3] Geyer CE Jr et al. Ann Oncol. 2022;33(12):1250-1268.
[4] Sharma P, et al. Clin Cancer Res 2021;27(4):975-982
[5] Cortes J, et al. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226.
[6] Peter Schmid, et al. 2023 SABCS abstract LBO1-01.
[7] Mark Robson, Seock-Ah Im, Florence Dalenc. et al. 2023SABCS abstract GS01-05.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy