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2023 SABCS 中国之声| 莫红楠教授：免疫联合化疗为HER2阴性转移性乳腺癌治疗提供新思路

2023年12月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月5日-9日在美国德克萨斯州圣安东尼奥隆重召开。会议期间，诸多最新研究结果得以公布，其中不乏有中国学者牵头开展的研究。在Rapid-fire Session 1: Mini-Oral Presentations专场，中国医学科学院肿瘤医院莫红楠教授对其团队开展的免疫治疗联合化疗用于HER2阴性转移性乳腺癌的II期研究结果进行口头报告，中国之声再次响亮国际舞台。会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请莫红楠教授进行专访，对该研究细节以及结果进行深度解读。

专家简介

莫红楠

医学博士，副主任医师，硕士生导师

中国医学科学院肿瘤医院内科

哈佛医学院访问学者，入选北京市“青年人才托举工程”
主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金、首都卫生发展科研专项等多项国家级、省部级科研项目
以第一作者在Cancer Cell、Molecular Cancer、JAMA Network Open等期刊发表SCI论文30余篇

北京市科学技术委员会科技项目评审专家

中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会委员

中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会转化医学专家委员会委员

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫治疗学分会委员

中国抗癌协会乳腺癌专委会青年专家

中国医药教育协会乳腺疾病青年分会委员
《Cancer Innovation》编委，《中国肿瘤临床与康复》编委，《临床药物治疗杂志》编委，《Journal of Clinical Oncology》乳腺肿瘤专刊青年编委，《中华肿瘤杂志》青年编委

Q1. 首先，祝贺您团队的最新研究亮相于SABCS大会上的Rapid-fire Mini-Oral专场，作为该研究的参与者，能否请您介绍下研究开展的背景，以及此项II期研究受到SABCS青睐的原因？

莫红楠教授：该研究是在徐兵河院士和马飞主任的带领下开展的前瞻性、II期临床试验。最初开展该研究的原因主要是乳腺癌免疫治疗发展一直非常波折，不像其他免疫“热肿瘤”，比如肺癌、黑色素瘤领域一路高歌猛进，PD-L1单抗在乳腺癌领域的探索喜悲参半，PD-1单抗也只在部分人群中观察到获益。面对乳腺癌这样一个免疫“冷肿瘤”，我们当时就想也许更重要的是选择一个合适的免疫联合治疗方案，而不是去寻找可以从免疫治疗中获益的那一小部分人群。正是基于这个目的，我们开展了该项前瞻性、II期研究，研究结果亦在SABCS大会上进行口头报告。

该项研究能受到SABCS青睐主要是因为其具有以下三个亮点：第一，该研究是一项前瞻性临床试验，旨在比较不同免疫联合治疗方案孰优孰劣，可以观察到在疗效和安全性数据方面的差异。第二，该研究采用贝叶斯适应性随机设计，我们会根据第一个阶段患者疗效的结果来调整下一个阶段的随机概率，可以使更多患者入组到的疗效可能更好的试验队列内，这是一种比较新的试验设计。第三，除临床试验数据外，我们还进行了转化研究，分析了节拍化疗与免疫治疗联合疗效更好的原因，以及对患者系统性免疫状态的调节作用。也就是说，我们拥有一个好的试验设计，得到了一个好的研究结果，同时还得到了一个更好的转化研究结果。

Q2. 请您介绍下研究的主要结果，您认为免疫检查点抑制剂联合节拍化疗在治疗HER2阴性转移性乳腺癌方面的疗效和安全性有哪些突出的发现？是否与传统治疗方案相比有明显的优势？

莫红楠教授：该研究结果主要有两大突出方面。首先，我们从五个治疗组里面选出了疗效最佳的治疗组，发现节拍化疗联合免疫检查点抑制剂治疗疗效最好，患者可以获得更长的疾病控制时间。其次，对于该结果，我们又进一步做了转化研究分析，发现节拍化疗可以使患者系统性免疫组分进行重编程，从而使得患者系统性免疫组分向免疫治疗起效的方向发展。这就是为什么该联合方案能够获得成功的一个原因。

目前乳腺癌免疫治疗探索，大方向上还是在寻找最可能获益的人群。我认为该项研究的提出并且能够得到SABCS大会的认可，也提示了另一个方向的可能性，就是我们是否可以选择一些更加合适的、既往未尝试过的免疫联合治疗，比如节拍化疗、抗血管生成药物治疗等各种不同的联合治疗方案，这对于乳腺癌这种免疫“冷肿瘤”来说可能是更加合适的治疗策略。

Q3. 我们知道HER2阴性转移性乳腺癌的治疗一直是一个挑战，请您谈谈这项研究的结果对于当前临床实践和患者治疗有何重要意义？

莫红楠教授：我认为该项研究的主要意义是为HER2阴性乳腺癌患者提供了免疫治疗机会。因为大家都知道在乳腺癌领域，大部分免疫治疗都局限在三阴性乳腺癌这种相对免疫原性更高的乳腺癌亚群。我们这项研究纳入的是HER2阴性晚期乳腺癌患者，结果发现在这部分人群中，节拍化疗有更强的免疫激活功能。因此，对于免疫状态相对来说比较“冷”的HER2阴性乳腺癌，如果想尝试免疫治疗，可以考虑选择节拍化疗联合免疫治疗的方案，让更多患者从免疫治疗中获益。

Q4. 基于该项研究成果，您认为免疫联合疗法在HER2阴性转移性乳腺癌患者的治疗前景如何？未来，您还有哪些相关的研究计划吗？

莫红楠教授：目前这项研究只是我们研究的一部分。在前期研究中，我们发现普通紫杉醇并不是一个特别好的联合免疫方案，后来我们做了一些机制方面的研究，那么这次我们报告的研究其实相当于是在探索到底哪种方案合适，结果发现节拍化疗联合免疫治疗是一个比较合适的联合方案。接下来，我们会做一些更深入的分子机制方面的探索，以明确节拍化疗究竟是如何影响患者免疫系统、提高免疫治疗疗效的？另一方面，对于节拍化疗基础上加或者不加免疫的疗效究竟差别如何，我们也会进行探索。因为，在今年6月份，欧洲学者也报告了一项II期试验结果，发现节拍化疗相比紫杉醇周疗，对于晚期乳腺癌患者也是一个非常好的选择。既然节拍化疗可以把标准单药紫杉醇化疗方案PK下去，那么是不是可以尝试探索比如在节拍化疗基础上加或者不加免疫治疗的疗效和安全性差异究竟是怎么样的？目前我们也正在开展相关II期临床试验，希望该研究结果可以在近期能够与大家分享。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva