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2023 SABCS | Adrienne Waks教授:AVIATOR/TBCRC045研究为HER2+乳腺癌免疫治疗提供新证据

2023年12月11日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年12月5-9日,第46届安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)隆重召开。作为乳腺癌研究领域规模最大、最具声望的国际盛会之一,每年SABCS大会都会吸引众多全球乳腺癌专家和学者前往,探讨、交流最新诊疗进展。会议期间,【肿瘤资讯】特邀丹娜法伯癌症研究院的Adrienne Waks教授分享AVIATOR/TBCRC045研究重要结果,为HER2阳性乳腺癌临床实践提供有力启示。

Adrienne Waks
教授

丹娜-法伯癌症研究院
哈佛医学院医学助理教授
丹娜-法伯癌症研究院乳腺癌临床研究副主任
丹娜-法伯癌症研究院乳腺癌系列研讨会联合主任
丹娜-法伯癌症研究院HER2乳腺癌工作组联合主席
美国临床肿瘤学会(ASCO)特别委员会主席
转化性乳腺癌研究联盟(TBCRC)HER2工作组成员
乳腺癌研究、乳腺癌研究和治疗、英国癌症杂志、美国医学会杂志(JAMA)等杂志特约审稿人

能否请您简单介绍一下AVIATOR/TBCRC045研究设计和主要结果?

Adrienne Waks教授:该项研究旨在探讨在标准化疗基础上添加免疫治疗是否能改善既往经治HER2阳性转移性乳腺癌患者预后。研究探讨了长春瑞滨+曲妥珠单抗(化疗+抗HER2靶向治疗,NH)、长春瑞滨+曲妥珠单抗+ avelumab(PD-L1单抗,NHA组)以及长春瑞滨+曲妥珠单抗+ avelumab+ utomilumab(4-1BB激动剂,可激活与免疫检查点抑制剂不同的免疫通路,NHAU组)三种治疗方案的疗效。
 
该研究有两大发现。第一,与化疗联合抗HER2靶向治疗相比,添加avelumab可显著改善患者无进展生存期(PFS),风险比为0.53,也就是说在标准化疗和抗HER2靶向治疗基础上添加免疫检查点抑制剂可使PFS事件风险降低近50%,这是该研究最重要的发现。第二,该研究还探索了在avelumab基础上添加utomilumab是否能获得额外获益,但结果显示,添加utomilumab并不能带来额外获益。四联方案(化疗+曲妥珠单抗+avelumab+utomilumab)并未显示出优于三联方案(化疗+曲妥珠单抗+avelumab)的优势。

您如何看待AVIATOR/TBCRC045研究结果对临床实践的影响?

Adrienne Waks教授:虽然获得显著统计学差异的两组患者只有63例患者,对照组(NH)18例,治疗组(NHA)45例,但研究结果令人兴奋。而且这是一项随机II期临床试验,将免疫治疗纳入HER2阳性转移性乳腺癌患者的治疗中,无论是对患者还是未来研究来说都是令人鼓舞的。当然,该研究结果还不能支持免疫治疗很快用于临床,但确实激起了我们探讨可筛选获益人群生物标志物的兴趣,因为从该结果来看,确实有一些患者可能获益于免疫治疗。同时,该研究也增加了我们对开展后续试验的信心,实际上部分试验也正在进行中,比如在更大样本量中探讨免疫治疗、免疫检查点抑制剂是否能改善HER2阳性转移性患者预后。

您认为HER2阳性晚期乳腺癌未来有哪些值得关注的研究和方向?

Adrienne Waks教授:HER2阳性转移性乳腺癌治疗已经取得了较大进展,也有很多值得关注的研究正在开展中。比如DESTINY-Breast09研究,可以帮助了解抗体药物偶联物是否可从当前二线治疗前移至一线治疗,让患者更早的应用。PATINA研究可以帮助我们了解对于雌激素受体(ER)阳性和HER2阳性转移性乳腺癌患者,一线治疗使用CDK4/6抑制剂是否可获益。还有其他一些正在进行的关于HER2阳性转移性乳腺癌的大规模随机III期临床试验,包括PI3K激酶抑制剂等。免疫检查点抑制剂方面,随机III期KATE3研究针对PD-L1阳性HER2阳性转移性乳腺癌患者评估T-DM1±阿替利珠单抗治疗疗效,相比AVIATOR试验,该研究进一步明确在PD-L1阳性亚群中免疫检查点抑制剂是否能带来显著统计学意义上的改善。当然,还有很多其他令人振奋的试验正在进行中,上述这些只是我认为比较值得关注的临床试验,实际上是远不止于此的。


责任编辑:肿瘤资讯-Elva
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