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2023 SABCS： MonarchE 研究中 HR+、HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者原发性肿瘤的基因组和转录组分析

2023年12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由 UT Health San Antonio 梅斯癌症中心和 AACR 共同主办的年度活动--2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会年会将于2023年12月5-9日在美国德克萨斯州圣安东尼奥举行。今年是该会议举办的第 46 个年头，吸引了来自世界各地的约 10,000 名临床医生和科学家，是乳腺癌研究领域规模最大、最负盛名的科学聚会。近日，会议官方正式公布了最新口头报告的摘要合集。其中一般会议中，英国皇家马斯登医院癌症研究所Nicholas C. Turner教授公布了MonarchE 研究中 HR+、HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者原发性肿瘤的基因组和转录组分析结果。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：GS03-06

中文标题：MonarchE 研究中 HR+、HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者原发性肿瘤的基因组和转录组分析

原标题：Genomic and transcriptomic profiling of primary tumors from patients with HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer in the monarchE trial

讲者：Nicholas C. Turner

研究背景

在monarchE研究（NCT03155997）中，对HR+、HER2-、阳性淋巴结、高危早期乳腺癌患者（病人）进行了为期两年的辅助性阿贝西利和内分泌治疗（ET）联合治疗，结果显示在无侵袭性疾病存活期（IDFS）和远处复发无病存活期（DRFS）上有显著且具有临床意义的改善。治疗（tx）完成后，阿贝西利的益处得以持续，四年期间随着时间延长，在IDFS和DRFS上的绝对增益更为明显。在此，我们评估了原发肿瘤组织的全面分子分析，并将其与临床结果相关联。

研究方法

对于生物标志物分析，采用按比例分层随机抽样病例队列设计，包括在 4 年疗效分析中经历过 IDFS 事件的患者（166/895 名患者），并与队列对照进行 1:1 匹配（241/903名患者）。基线原发肿瘤样本进行了外显子捕获RNA测序（RNAseq；n=1324，23%意向治疗（ITT）人群）和配对的肿瘤-正常（体液样本）全外显子测序（WES；n=1234，22%ITT人群）。每个生物标志物病例队列在临床属性方面均代表了ITT人群。使用绝对内在分子分型模型对基于表达的内在亚型（即，管腔 A (LumA)、管腔 B (LumB)、HER2 富集 (HER2E)、基底样亚型和正常样亚型）进行表征。从RNAseq推断的21基因表达特征评分（Oncotype DX测试）；样本被分为低风险组（0-25）和高风险组（26-100）。

为了探究生物标志物和阿贝西利益处的关联，预先选择了WES基因组事件，包括OncoKB的致癌和热点突变以及拷贝数（发生率>9%）。此外，对基于 RNA 表达的个体生物标志物及其与阿贝西利的关联的其他探索性分析将与 5 年随访数据一起提供。

研究结果

monarchE研究的生物标志物子集反映了ITT人群。共有1127个肿瘤（阿贝西利+ET n=568；仅ET n=571）提供了足够的RNAseq结果。各治疗组的内在亚型分布是一致的（表A）。低肿瘤纯度限制了对正常样亚型的评估。阿贝西利的4年IDFS益处在所有亚型中保持一致。LumA癌症的复发风险最低，而HER2E和基底样亚型复发风险最高。

推断的21基因表达特征评分显示阿贝西利在低风险组和高风险组中具有相似的益处（表B）。共有1132个肿瘤提供了足够的WES结果（阿贝西利+ET n=558；单独ET n=574）。

在WES评估的最常见改变基因中观察到阿贝西利的一致益处（表C）。在探索性分析中，与 MYC 非扩增肿瘤 (n=976，HR 0.58，95% CI, 0.44, 0.78，名义交互作用p=0.043) 相比，局灶性高水平 MYC 扩增肿瘤 (n=156，HR 1.10，95% CI，0.64，2.00) 中阿贝西利的获益较低

研究结论

辅助阿贝西利+ET与单独ET相比，在所有通过RNAseq测量的分子亚型中保持了IDFS的益处。除了 MYC 扩增的肿瘤子集外，WES 评估的大多数改变基因的益处是一致的。需要进行更多研究来证实这些发现。
NA，不适用；NE，由于数量较少而未进行评估

参考文献

Nicholas Turner, Jorge Reis-Filho, Matthew Goetz, et al. Genomic and transcriptomic profiling of primary tumors from patients with HR+, HER2-, node-positive, high-risk early breast cancer in the monarchE trial. 2023 SABCS Abstract GS03-06.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛