首页 > 文章详情

2023SABCS｜ASPIRE研究：阿那曲唑、哌柏西利、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗为HR阳性、HER2阳性乳腺癌患者提供去化疗选择

2023年12月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）将于2023年12月5-9日盛大举行。作为乳腺癌领域最权威、最重要的国际盛会，SABCS大会汇聚了一系列令人振奋的重磅临床研究成果。会议期间，ASPIRE研究结果发布，为HR阳性、HER2阳性乳腺癌患者提供了一种去化疗选择。【肿瘤资讯】特对主要研究内容进行整理，以飨大家。

背景

在HR阳性和HER2阳性乳腺癌患者中，HER2与雌激素受体（ER）信号通路之间的串扰可能导致内分泌抵抗，但抗HER2药物联合内分泌治疗可恢复内分泌敏感性。从机制上讲，HER2/HER3信号通过激活PI3K-AKT信号通路促进癌细胞存活，而ER-CDK4/6-Rb信号可促进细胞周期进展。抗HER2治疗与芳香化酶抑制剂（AI）和CDK4 /6抑制剂的联合将阻断这两种通路，为HR阳性、HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）提供一种新兴、去化疗治疗方案。

方法

针对既往未接受过治疗的HR阳性、HER2阳性MBC患者开展一项多中心、I/II期临床试验。在I期阶段，患者接受剂量递增的哌柏西利（100mg, 125mg）联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和阿那曲唑治疗，采用3+3剂量递增试验设计。在II期阶段，患者接受最大耐受剂量（MTD）的哌柏西利、阿那曲唑、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗。I期和II期主要终点分别是MTD和临床获益率（CBR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。

如果6个月CBR超过58%，II期阶段患者扩展为30例以评估MTD哌柏西利联合阿那曲唑、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的疗效。采用Clopper-Pearson方法计算ORR和CBR的置信区间。采用Kaplan-Meier法估计PFS。

结果

I期阶段共9例患者入组。哌柏西利100mg（N=3）和125mg（N=6）均未观察到剂量限制毒性（DLT），因此确定125mg为MTD。另外24例患者被纳入MTD的II期阶段，共30例患者被纳入意向治疗人群疗效分析。中位年龄为57.6岁，27%的患者处于绝经前，并接受卵巢功能抑制治疗。主要终点CBR为97%，ORR为70%，达到客观缓解的中位时间为2.8个月，最早缓解时间为3个月，中位缓解持续时间和中位PFS均未达到。

疗效.png

安全性数据与已知的药物毒性特征一致。最常见的不良事件包括腹泻（80%）、中性粒细胞减少（77%）、白细胞减少（70%）、贫血（67%）和疲劳（60%）。63%（19/30）的患者发生3-4级不良事件，包括中性粒细胞减少（68%）、白细胞减少（32%）、绝对中性粒细胞计数减少（21%）和贫血（21%）。

结论

阿那曲唑、哌柏西利、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合治疗用于既往未接受过治疗的HR阳性、HER2阳性MBC患者，显示出良好的耐受性和有效性，临床获益率为97%。该联合方案为HR阳性、HER2阳性乳腺癌患者提供了一种去化疗选择。

参考文献

Rima Patel, et al. A Multicenter, Phase I/II Trial of Anastrozole, Palbociclib, Trastuzumab, and Pertuzumab in Hormone Receptor (HR)-Positive, HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (ASPIRE).2023 SABCS RF02-01.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva