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2023 SABCS| CheckMate 7FL探索性分析：PD-L1高表达HR+/HER2-乳腺癌纳武利尤单抗新辅助治疗获益更高

2023年12月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月5日-9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重召开。会议期间，CheckMate 7FL探索性分析结果公布，提示PD-L1高表达HR+/HER2-乳腺癌患者新辅助化疗基础上添加纳武利尤单抗可显著提高pCR率（摘要号：abstract #GS01-01）。【肿瘤资讯】特对该研究主要结果进行整理，以飨读者。

背景

CheckMate 7FL (CM 7FL; NCT04109066) 是一项前瞻性、3期、随机、多中心、双盲临床试验，旨在评估纳武利尤单抗 (NIVO)联合新辅助化疗(NACT)以及辅助内分泌治疗(ET)用于高危、雌激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)原发性乳腺癌(BC)患者的疗效和安全性。

既往数据显示研究达到主要终点，即病理学完全缓解率(pCR)——NACT基础上添加NIVO可显著提高pCR率和残余癌症负担(RCB) 0/1率。且PD-L1阳性（SP142 检查：免疫细胞%≥ 1%）患者纳武利尤单抗治疗获益更多。该探索性分析旨在探索与NIVO治疗效果相关的生物标志物。

方法

招募新发T1c-2 N1-2期或T3-4 N0-2期，G2级(ER 1-10%)或3级(ER≥1%)乳腺癌患者，按1:1比例随机介绍NACT + NIVO 360 mg Q3W/NIVO 240 mg Q2W (A组)或NACT +安慰剂(PBO)(B组)治疗。临床终点包括校正后ITT (mITT)人群和SP142 PD-L1+亚组pCR率 (ypT0/is ypN0)和RCB 0/1率。

采用Dako 28-8 检测试剂盒综合阳性评分（CPS）评估基线 PD-L1 表达水平，临界值定为CPS≥1、10 和 20）。通过对同一肿瘤活检组织、不同切片进行检测，评估 PD-L1 SP142 和 28-8 CPS 检测一致性。根据HR和/或孕激素受体（PR）表达水平、Ki-67 指数和间质肿瘤浸润淋巴细胞分层评估疗效。

结果

从 830 例患者筛选出521 例患者进行随机化分组，517 例患者接受治疗，其中主要疗效人群（mITT；n = 510）包括所有随机化患者，排除 11 例未全程随访患者。共 510 例和 349 例患者（mITT 人群的 68.4%）分别采用 PD-L1 SP142 和 28-8 CPS 检测。

A组和B组 CPS 评估 PD-L1+患者流行病学特征相似，分别为 52%和 50%，其中CPS ≥ 1 患者分别为 19%和 16%，CPS ≥ 10 患者分别为 11%和 9%，CPS ≥ 20 患者分别为 11%和 9%。

纳武利尤单抗治疗疗效随着 PD-L1 表达水平的升高而提升，CPS ≥ 1 、CPS ≥ 10、 CPS ≥ 20患者∆pCR 率（A、B 两组不加劝率差）分别为16.6%（40.4% vs 23.8%; 95%CI, 2.8~29.4），32.4% (65.7% vs 33.3%; 95%CI, 7.3~52.3)，52.3%(78.9% vs 26.7%; 95%CI, 18.6~72.4)。而 mITT 人群A/B 两组∆pCR 率为10.7% (24.5% vs 13.8%; 95%CI, 3.9~17.4)，CPS < 1A/B 两组∆pCR 率为5.7%(14.0% vs 8.2%; 95%CI, -4.0~15.5)。

表 SP142、28-8 CPS检测PD-L1不同临界值的pCR和RCB 0/1率

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A、B 两组RCB 0/1不加权率差亦观察到相似趋势（∆RCB 0/1 率），CPS ≥ 1、CPS ≥ 10 和 CPS ≥ 20亚组RCB 0/1率分别为 17.0%、34.4%和 52.3%。在 mITT 人群和 CPS < 1亚组∆RCB 0/1 率分别为 9.4%和 3.3%。

结论

更高的PD-L1表达与更高的pCR和RCB 0/1率相关，提示PD-L1+、高风险、HR+/HER2−原发性BC患者在NACT中添加纳武利尤单抗后可以获得较高的pCR率。

参考文献

Giuseppe Curigliano, et al. Biomarker Results in High-risk Estrogen Receptor Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative Primary Breast Cancer Following Neoadjuvant Chemotherapy ± Nivolumab: an Exploratory Analysis of CheckMate 7FL. 2023 SABCS abstract #GS01-01.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva