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2023 SABCS | T-DXd联合阿那曲唑或氟维司群在HER2低表达、HR+晚期/转移性乳腺癌患者的安全性与活性

2023年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日召开的第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）由梅斯癌症中心和美国癌症研究协会（AACR）共同主办，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。大会涵盖乳腺癌领域前沿进展、云集全球上万名专家，致力于提高乳腺癌的诊断和治疗水平。其中，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Komal Jhaveri教授团队报告了DB-08研究的剂量扩展阶段，该研究探讨了T-DXd-内分泌治疗（ET）联合应用在HER2低表达、HR+晚期/转移性乳腺癌患者的安全性、耐受性和初步活性。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：RF02-03

中文标题：T-DXd联合阿那曲唑或氟维司群治疗HER2低表达、HR+晚期/转移性乳腺癌：一项Ⅰb期、开放、多中心、剂量扩展研究（DESTINY-Breast08）

原标题：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combination with anastrozole or fulvestrant in patients with HER2-low HR+ advanced/metastatic breast cancer: a Phase 1b, open-label, multicenter, dose-expansion study (DESTINY-Breast08)

讲者：Komal Jhaveri （纪念斯隆-凯特琳癌症中心）

背景

Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）已在40多个国家批准用于治疗患有不能手术或转移性HER2低表达的乳腺癌（免疫组织化学分析得分为1+或为2+且原位杂交阴性）的成年患者，这些患者已对转移性肿瘤接受过化疗，或在辅助化疗完成后的6个月内出现疾病复发。DESTINY-Breast08（DB-08）旨在建立T-DXd与广泛使用的标准疗法在HER2低表达、HR+转移性乳腺癌（mBC）中联合应用的安全性、耐受性和初步活性。此处报告的结果来自第1b期多中心、开放标签、平行分配的DB-08研究的剂量扩展阶段，该研究探讨了T-DXd-内分泌治疗（ET）联合应用的组合。

方法

纳入本研究的患者是经中心根据RECIST 1.1标准确认为HER2低表达的mBC患者，并已确定为HR+。在mBC患者中，允许有≤1线内分泌治疗（ET）±靶向治疗，但排除曾经接受过化疗的患者。

患者分为T-DXd联合阿那曲唑组（T-DXd + ANA组）和T-DXd联合氟维司群组（T-DXd + FUL组）。其中T-DXd+ANA组患者接受T-DXd 5.4 mg/kg（IV,Q3W）联合阿那曲唑1 mg 每天口服；T-DXd + FUL组患者接受T-DXd 5.4 mg/kg IV Q3W 联合氟维司群500 mg （IM,Q4W），其中第1个周期第15天加荷500 mg。

主要终点为安全性和耐受性；次要终点包括客观缓解率（ORR），无进展生存期，缓解持续时间（由研究者根据RECIST 1.1评估），以及总生存期（OS）。数据截至日期（DCO）是每个组最后一名患者接受研究治疗后的约24周。

结果

截至2023年2月20日，T-DXd + ANA组的21例患者和T-DXd + FUL组的20例患者接受了研究治疗。中位年龄分别为55岁和66岁，67%和75%的患者在mBC中接受过先前的ET治疗±靶向治疗，33%和25%的患者在mBC中没有接受过先前的治疗。

T-DXd + ANA组的中位随访时间为12.1个月（范围，4.0-17.3），T-DXd + FUL组为8.5个月（范围，1.3- 15.1）。T-DXd + ANA组的患者发生不良事件（AEs）的概率为95.2%（20/21），T-DXd + FUL组的患者为100%（20/20）。其中AEs≥3级的患者分别为47.6%（10/21）和55.0%（11/20）。表中报告了在任一组中发生率≥30%的最常见AEs（任意级别）。在T-DXd + FUL组中报告了三例（15%）与药物相关的间质性肺病/肺炎事件（均为2级；在DCO时，一例已解决，一例正在解决中，一例未解决）；在T-DXd + ANA组中未报告。

不良事件可通过药物中断和剂量减少进行管理。在T-DXd + ANA组中，经确认的ORR为71.4%（15/21；95%CI 47.8, 88.7），在T-DXd + FUL组中为40.0%（8/20；95% CI 19.1, 64.0）（表1）。在此DCO时，总生存期（OS）数据尚未完善。

表1 两组的安全性数据

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结论

T-DXd联合ET的安全性情况与T-DXd单药疗法大致相当，并且可通过剂量调整和日常临床实践进行管理。T-DXd与阿那曲唑或氟维司群联合应用在HER2低表达、HR+/mBC患者的一线或二线治疗中表现出抗肿瘤活性。

参考文献

Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in combination with anastrozole or fulvestrant in patients with HER2-low HR+ advanced/metastatic breast cancer: a Phase 1b, open-label, multicenter, dose-expansion study (DESTINY-Breast08). 2023 SABCS Abstract RF02-03.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy