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2023 SABCS中国之声| 徐兵河教授：Afuresertib联合氟维司群或可成为CDK4/6抑制剂治疗进展后患者治疗新选择

2023年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于12月5日-9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重召开。会议期间，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授作为第一作者参与开展的评估“Afuresertib联合氟维司群用于标准治疗失败的局晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌疗效和安全性”的研究入选今年SABCS大会摘要（abstract# PS17-08）。【肿瘤资讯】特此整理，与读者分享。

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摘要号：PS17-08

中文标题：Afuresertib联合氟维司群用于标准治疗失败的局晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌疗效和安全性的Ib期研究

原标题：A Phase Ib Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Afuresertib Plus Fulvestrant in Patients with Locally Advanced or Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer Who Failed Standard of Care Therapies

徐兵河

中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师

现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员
早期乳腺癌：诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南（ESMO-EBC指南）执笔专家

背景

芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂是局晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌(LA/mBC)标准一线治疗方法。CDK4/6抑制剂治疗进展后的管理方法包括换用另一种内分泌治疗（ET）单药治疗或与靶向药物联合治疗。对于HR+/HER2- LA/mBC肿瘤患者，氟维司群单药二线或三线治疗疗效有限，中位PFS为1.9-3.6个月。亟需探索有效的靶向治疗方法以维持患者生活质量，延长生存，并尽量延缓使用细胞毒性化疗的时间。

方法

该研究为单臂、开放标签、全球研究(NCT04851613)，旨在评估afuresertib(泛AKT激酶抑制剂)联合氟维司群治疗HR+/HER2- LA/mBC患者的疗效和安全性。入组患者必须接受过1-2线ET治疗。允许患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗(最多1线治疗)，和/或最多1线化疗。患者接受afuresertib (125 mg PO, QD)联合氟维司群(500 mg IM;第1周期的第1天和第15天，以及随后28天为1周期的第1天)治疗。在安全导入期（第1周期）的6例患者中评估联合治疗起始治疗剂量安全性。前6周期每8周进行一次影像学评估，之后每12周进行一次评估。主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括联合治疗的安全性和耐受性以及药代动力学特征。

结果

在2022年5月至2023年4月期间共招募入组20例患者(1例男性，19例女性，3例为美国患者，17例为中国患者)。截至2023年5月26日数据截止日期，10例患者退出研究(9例因疾病进展，1例因患者撤回知情同意)，10例患者仍在治疗中。

在至少进行一次基线后肿瘤评估的19例患者中，4例患者获得经确认的部分缓解(cPR)，12例患者疾病稳定(SD)，3例患者出现疾病进展(PD)。疾病控制率为84%。在至少两次肿瘤评估或因PD而早期停止治疗的15例患者中，经确认的ORR为26.7%(4例cPR)。在安全导入期未出现调整剂量。

最常见的任意级别治疗相关不良事件(> 20%的患者)为高血糖(50%)、腹泻(45%)、ALT/AST升高(40%)、恶心(35%)、皮疹(35%)、高胆固醇血症(35%)和贫血(30%)，其中大多数为1级。4例患者出现3级不良事件，包括腹泻(1例)、白细胞增多(1例)、肌酸磷酸激酶增多(1例)、ALT/AST增多及皮疹(1例)。无严重不良事件或4级及以上治疗相关不良事件发生。无患者因治疗相关不良事件停止治疗。

结论

Afuresertib联合氟维司群用于标准治疗进展后HR+/HER2- LA/mBC患者显示出具有潜力的治疗疗效，安全性可控。该研究结果支持III期研究的开展。

参考文献

Binghe Xu, et al. A Phase Ib Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Afuresertib Plus Fulvestrant in Patients with Locally Advanced or Metastatic HR+/HER2- Breast Cancer Who Failed Standard of Care Therapies. 2023SABCS abstract PS17-08.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva