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2023SABCS中国之声|Proxalutamide+氟维司群治疗HR+/HER2-/AR+ mBC的疗效和安全性良好

2023年12月02日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium,SABCS)于12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。大会期间,来自北京大学肿瘤医院的李惠平教授报告了一项Ⅰc期研究结果,显示高亲和力AR拮抗剂+氟维司群治疗AR+/HR+/HER2- mBC具有良好的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容,与读者分享。

屏幕截图 2023-12-02 104025.png

摘要号:PS15-07 

中文标题:Proxalutamide联合内分泌疗法治疗 HR+/HER2-/AR+ 转移性乳腺癌:Ⅰc 期研究

原标题:Proxalutamide plus Endocrine Therapies in Women with HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase Ic Study

讲者: 李惠平 北京大学肿瘤医院

李惠平
主任医师 教授 医学博士 博士生导师

北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任
中国女医师协会乳腺专委会主任委员
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委
《NCCN乳腺癌临床实践指南(中国版)》专家组成员
《癌症进展杂志》编委

研究背景

内分泌治疗(ET)和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDK4/6i)耐药是HR+/HER2-转移性乳腺癌(mBC)治疗的主要障碍。有研究显示,此类人群靶向雄激素受体(AR)信号通路治疗的前景较好。下文的Ⅰc研究旨在评估高亲和力AR拮抗剂proxalutamide+ETs治疗AR+/HR+/HER2- mBC的安全性、疗效、药代动力学(PK)和药效学(PD)特征。

研究方法

确立方案的第一部分研究中,患者接受proxalutamide+特异性ETs[来曲唑(队列A)、依西美坦(队列B)或氟维司群(队列C)]治疗,评估剂量限制性毒性(DLT)、PK、PD和抗肿瘤活性。第二部分为扩大研究,旨在评估proxalutamide+氟维司群的安全性和疗效。主要研究终点为安全性和耐受性。

研究结果

2019年6月18日至2022年9月15日,共38例患者接受了治疗(第一部分18例,第二部分20例)。疗效分析显示,队列C的ORR为16.7%(2/12,95% CI 2.1%-48.4%),第二部分研究的ORR为15.0%(3/20,95% CI 3.2%-37.9%)。队列C患者的中位无进展生存期(PFS)为6.4个月(95% CI 2.7-19.3),第二部分研究的中位PFS为11.0个月(95% CI 5.5-无法评估)。第一部分研究中,未见DLTs。11例(29.7%)(第一部分7例[18.9%],第二部分4例[10.8%])患者出现≥3级治疗相关不良事件(TEAEs)主要为中性粒细胞减少(8.1%)和血小板减少(5.4%)。7例患者(18.9%)发生严重AEs (第一部分4例[10.8%],第二部分3例[8.1%])。PD结果显示,队列C的雌二醇下降幅度大于队列B。此外,proxalutamide体内吸收迅速,血浆中proxalutamide和代谢物的浓度在第29天接近稳态。AR/ER≤1的患者似乎较>1的患者有更长的PFS(8.4个月 vs 4.1个月)。

结论

这些发现表明,一线治疗进展的AR+/HR+/HER2- mBC患者,proxalutamide+氟维司群治疗具有良好的临床疗效和安全性,AR/ER比值较低患者可能疗效更好。 


参考文献

Hui-Ping Li, et al. Proxalutamide plus Endocrine Therapies in Women with HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase Ic Study. 2023 SABCS Abstract PS15-07.

责任编辑:肿瘤资讯-Paine
排版编辑:肿瘤资讯-Paine

               
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