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2023 SABCS大会揭秘 | Camizestrant在乳腺癌治疗中的剂量优化和疗效评估研究显示出显著进展

2023年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由UT Health San Antonio的梅斯癌症中心和美国癌症研究协会（AACR）共同主办的2023 SABCS第46届年会于2023年12月5-9日在美国圣安东尼奥召开。大会涵盖乳腺癌及乳腺癌病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的前沿进展，云集了涉及乳腺癌的外科、妇科和放射肿瘤学等领域的大咖。近日，会议官方正式公布了最新的口头报告的摘要合集。其中简短口头报告——英国诺丁汉大学John Robertson教授团队公布了Camizestrant在原发性ER阳性HER2阴性乳腺癌绝经后女性患者中术前治疗的剂量和治疗周期研究结果。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：RF01-01

中文标题：一项评估Camizestrant在原发性ER阳性HER2阴性乳腺癌绝经后女性患者治疗剂量和周期的随机术前机会窗口研究：SERENA-3

原标题：SERENA-3: A randomized pre-surgical window of opportunity study assessing dose and duration of camizestrant treatment in post-menopausal women with ER-positive, HER2-negative primary breast cancer

讲者：John Robertson （英国诺丁汉大学，诺丁汉；英国德比和伯顿大学医院）

背景

Camizestrant是一种新一代口服选择性雌激素受体（ER）降解剂（SERD）和纯粹ER拮抗剂，在SERENA-2（NCT04214288）二期临床试验中，与fulvestrant（氟维司群）相比，Camizestrant每日一次75mg和150mg剂量在治疗ER阳性HER2阴性转移性乳腺癌女性患者中均显示在无进展生存期（PFS）上具有统计学显著性和临床意义的优势。SERENA-3（NCT04588298）研究是为了探索Camizestrant三个剂量水平在原发性ER阳性HER2阴性乳腺癌绝经后女性患者中的生物学效应。

方法

将计划接受根治性手术的原发性ER阳性HER2阴性乳腺癌绝经后女性患者随机分配到第1阶段和第2阶段的术前治疗，分别使用Camizestrant 75mg、150mg或300mg，每日一次，为期5至7天，或在第3阶段序贯中随机分配使用Camizestrant 75mg或150mg，每日一次，为期12至15天。治疗前的肿瘤活检样本采用图像引导采集，治疗期间的肿瘤活检在Camizestrant治疗的最后一天采用超声引导采集。主要研究目的是通过比较治疗前和治疗后活检样本的免疫组化（IHC）H评分探索Camizestrant对ER表达的影响。次要研究目的包括评估Ki67和孕激素受体（PgR）的表达，以及安全性和耐受性，并使用其他转录组和蛋白质组技术进行探索性药效动力学（PD）评估。本研究在3个国家（乔治亚、墨西哥和英国）的17个中心进行。

结果

共有135例患者参与随机化并接受治疗。76例患者接受5至7天的Camizestrant治疗，剂量为75 mg（n=30）、150 mg（n=33）和300 mg（n=13）；59例患者接受12至15天的Camizestrant治疗，剂量为75 mg（n=30）和150 mg（n=29）。不同组别和阶段的基线疾病特征以及ER、Ki67和PgR水平具有一致性且均衡分布。所有阶段的药代动力学（PK）观察结果与既往研究推导的稳态预测一致。ER和Ki67的PD数据如表1所示。Camizestrant使ER H评分降低了约65%，降低程度与Camizestrant剂量或疗程无关。尽管75mg剂量在5-7天暴露后Ki67评分的降低程度小于150mg和300mg，但在12-15天暴露后，75mg和150mg在Ki67评分的降低程度相似（降低82%）。通过额外的转录组和蛋白质组学检测评估的PD结果与IHC分析结果一致。本研究无严重不良事件，所有治疗相关不良事件均为1级，除了1例2级视力障碍和1例3级腹泻。

结论

SERENA-3是首个研究Camizestrant多种剂量水平和不同治疗周期对原发性ER阳性HER2阴性乳腺癌绝经后女性患者在ER、Ki67和PgR表达影响的研究。SERENA-3表明，75mg 的Camizestrant实现了最大程度的ER降解和Ki67抑制。结合SERENA-2的结果，本研究为75mg剂量成为包括用于疾病阶段早期的Camizestrant的最佳剂量提供了强有力证据，并突出了专门设计的多剂量术前PD研究在最佳剂量选择中的附加价值。

Table 1

参考文献

John Robertson,et al. SERENA-3: A randomized pre-surgical window of opportunity study assessing dose and duration of camizestrant treatment in post-menopausal women with ER-positive, HER2-negative primary breast cancer.2023 SABCS.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛